第一章第三节药物代谢动力学辩析.ppt

（四）组织亲和力 药物对某些组织有特殊的亲和力，使药物在该组织中的浓度明显增高。 例：碘 1万倍，I131用于甲亢； 氯喹 700倍，阿米巴肝病。 （五）特殊屏障 1.血脑屏障（BBB）：血液与脑组织、血液与脑脊液之间的屏障。 这些膜的细胞间联结比较紧密，且比一般的毛细血管多一层胶质细胞，因此使药物不易穿透而形成保护大脑的生理屏障。 分子量小、解离度低、脂溶性高的可通过被动转运进入脑组织。 如磺胺嘧啶是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药。 2.胎盘屏障：是由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障，它的穿透性和一般生物膜无明显区别，应注意某些药物进入胎儿循环可能引起中毒或致畸的危险。 3.眼屏障 三、药物的代谢 药物的代谢是指药物在体内发生化学结构的变化，也称药物的生物转化或转化。 肝脏是药物代谢的主要器官。 药物代谢后其生物活性可有三种变化： ①灭活：由活性药物转化为无活性的代谢物； ②活化：由无活性或活性低的药物转化为有活性或活性强的药物； ③由无毒或毒性小的转化为毒性代谢物。 代谢过程并不等于解毒过程。 最终目的：促使药物排除体外。 药物代谢方式 Ⅰ相反应：药物 代谢产物 Ⅱ相反应： 药物或代谢物 结合型药物 氧化、还原、水解 结 合 葡萄糖醛酸、硫酸 某些氨基酸 （活性消失或降低，水溶性增加易于排出） 药物代谢的酶 微粒体酶 细胞色素P450（CYP） 特点： 1.选择性低 2.个体差异大 3.活性和数量有限 4.酶活性易受药物的影响而表现出增强或减弱 非微粒体酶 单胺氧化酶（MAO）、乙酰胆碱酯酶（AchE） 肝药酶的诱导与抑制 包括药物在内的许多化学物质都可改变药酶的活性，影响药物转化的速度，改变药物的消除速率和作用强度。 药酶诱导剂：凡能使肝药酶活性增强或合成加速的药物。 例：苯巴比妥+华法林 加速药物自身及其他药物的代谢，降低药效 药酶抑制剂：凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。 例：氯霉素+苯妥英钠 延缓药物自身及其他药物的代谢，增强药效 复习提问： 概念： 受体、受体的特异性、作用于受体的药物的分类、受体的调节 构效关系、最小有效量、极量、效能、半数有效量、半数致死量 第三节 药物代谢动力学P16 A——absorption——吸收 D——distribution——分布 M——metabolism——代谢 E——excretion——排泄 ADME系统 吸收 分布 代谢 排泄 生物转化 消除 药物转运 第一节 药物的跨膜转运 生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。 脂溶性大、极性小的药物较易通过。 一、被动转运 是指由高浓度一侧向低浓度一侧的跨膜转运，又称梯度转运或“下山”转运。 大多数药物的转运方式属于被动转运。 特点：（1）顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）不需要载体（易化扩散除外） （4）无饱和限速及竞争性抑制现象 （一）简单扩散 （二）易化扩散 （三）滤过 （一）简单扩散 又称脂溶性扩散，脂溶性药物可溶于细胞膜的脂质而透过细胞膜。 扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还及药物的性质有关。 影响跨膜转运的药物的理化性质： 分子量 溶解性 解离度 离子障：大多数药物都呈弱酸性或弱碱性，在溶液中以非解离型（分子型）和解离型（离子型）两种形式存在。通常只有非解离的部分才能以简单扩散方式通过生物膜，而解离部分被限制在膜的一侧。 解离度 PKa以及所在溶液的pH 弱酸性药物在酸性溶液中主要以非解离型存在，脂溶性大，易跨膜转运； 反之， ？ 分子量小、脂溶性大、极性小的药物易于通过生物膜。 （二）易化扩散 又称载体转运，指一些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸等借助细胞膜上的某些特异性载体转运。 特点：①不耗能 ②顺浓度差 ③载体具有高度特异性 ④有饱和限速性和竞争抑制现象 （三）滤过 又称水溶性扩散，指直径小于膜孔的水溶性小分子物质借助膜两侧的流体静压和渗透压差等外力，通过膜孔的转运。 二、主动转运 药物借