制药工艺学的复习资料.docVIP

绪论 化学合成制药技术发展三种方法：全合成制药 半合成制药 手性制药P4 重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标准，对医药产业具有特殊贡献的人一类药物。P11 第二章 1、药物工艺路线设计的基本内容P22 主要是针对已经确定化学结构的药物或潜在药物，研究如何应用化学合成的理论和方法，设计出适合其生产的工艺路线。 药物工艺路线设计的意义： 1）满足需求：具有生物活性和医疗价值的天然药物，由于它们在动植物体内含量太少，不能满足需求，因此需要全合成或半合成。 2）站住先机：根据现代医药科学理论找出具有临床应用价值的药物，必须及时申请专利和进行化学合成与工艺设计研究，以便经新药审批获得新药证书后，尽快进入规模生产。 3）引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材料变换或要提高医药品质量，需要在工艺路线上改进与革新。 2、药物结构的剖析方法： 1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或基本骨架连接。 2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。 3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法； 4）功能基的引入、变换、消除与保护； 5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。 3、药物工艺路线设计的主要方法有：利用类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法P22 4、抗霉菌药益康唑采用追溯求源法，还有比较两处断位：a法优于b法（具体P25） 5、工艺路线的评价标准P26 1）化学合成途径简捷，即原辅材料转化为药物的路线要简短 2）所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量的供应 3）中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多步反应连续操作 4）反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒 5）设备条件要求不苛刻 6)“三废”少且易于治理 7)操作简便，经分离、纯化易达到药用标准 8）收率最佳、成本最低、经济效益最好。 6、化学反应类型：平顶型反应（工业生产倾向采用）和尖顶型反应（氯霉素的生产、对硝基乙苯催化制备对硝基苯乙酮）P26 7、合成步骤有直线方式和汇聚方式两种装配方式(举例说明两种方式优缺点)P26 直线方式的缺点：由于化学反应的各步骤收率很少能达到100％，总收率又是各步收率的乘积，对与反应步骤多的直线方式，必须要求大量的起始原料A。 汇聚方式的优点：当把重量大约相等的两个单元接起来时，可望获得良好的收率；另一个优点是，即使偶然损失一个批号的中间体，也不至于对整个路线造成灾难性损失。 第三章 1、小试工艺研究的目的：优化和选择最佳工艺条件；为生产车间划分生产岗位做准备P29 2、化学反应的内因：（物质的性能），主要是指反应物和反应试剂分子中原子的结合状态、键的性质、立体结构、官能团的活性，各种原子和官能团之间的相互影响及物化性质等，是设计和选择药物合成工艺路线的理论依据。 化学反应的外因：即反应条件，也就是各种化学反应的一些共同点：配料比、反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压力、溶剂、催化剂、pH值、设备条件，以及反应终点控制，产物分离与精制，产物质量监控等。 化学合成药物工艺研究7个方面：配料比 、溶剂、温度和压力、催化剂、反应时间极其监控、后处理、产品的纯化和检验。 反应物浓度与配料比的确定（如何选用配料比）P32 1） 增加反应的浓度 (a)可逆反应: 增加反应物； (b)不可逆反应: 可根据经济效益进行增减； (c)反应物不稳定：增加反应物； (d)主副反应: 增加主反应用量，抑制副反应； 2） 可减少反应物用量，控制反应的进行(连续反应和副反应)。 4、催化剂的活性及其影响因素：P38 催化剂活性：又叫催化能力，反映催化剂转化反应物能力的大小；在工业上，催化剂活性常用单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在特定条件下所得产品量（又叫催化剂的负荷）。（能力大，活性高） 影响因素： 1）温度：需要适宜的温度范围。 2）助催化剂（或促进剂）：本身无催化活性（或很小），用量一般少于催化剂10%，对反应的活性影响小，却能显著提高催化剂的活性、稳定性或选择性。 3）载体（担体）：催化剂常负载于惰性物质上，可促进催化剂分散，增加有效面积，提高活性，节约用量，同时可增加机械强度，提高使用寿命。（回收） 4）催化毒物：对催化剂的活性有抑制作用的物质。 5、影响相转移催化反应的主要因素有：催化剂、搅拌速度、溶剂和水含量等。P41 第五章 1、氯霉素：结构式：P58 药理作用 1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染；2）对多种厌氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次体感染。 氯霉素的化学结构中有两个相连