08 胆碱受体阻断药 1幻灯片.pptVIP

5.血管： 治疗剂量 轻度兴奋延髓及其高级中枢→ 弱的迷走N兴奋作用 较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑 （1—2mg） 中毒剂量 明显中毒症状（谵妄、昏迷等） （10mg以上） 持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致 循环和呼吸衰竭 溴丙胺太林 （普鲁本辛 propantheline bromide） （二）叔胺类 可进入中枢，用于帕金森症， 非选择性直接松弛平滑肌 思考题 1.M胆碱受体阻断药的分类如何 2.请叙述阿托品的药理作用及临床应用 3.当应用治疗量阿托品治疗心脏传导阻滞时,可能产生哪些副作用 * * 第八章 胆碱受体阻断药 —— M胆碱受体阻断药 —— M胆碱受体阻断药 天然形成的生物碱 半合成衍生物或 合成生物碱 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 654-2 后马托品 溴丙胺太林 第一节 M胆碱受体阻滞药 天然生物碱 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄（Atropa belladoma）、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛 阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2～4h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久 【药理作用】 竞争性阻断M R,大剂量下也阻断 N1 R，作用 N2R 随剂量增加，依次作用 腺体→眼→平滑肌→心脏→血管→CNS 1. 抑制腺体分泌 (1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。 (1)扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘。 2. 对眼的作用 (2)升高眼内压： 扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。 (3)调节麻痹：阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。 3. 解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫 解痉止痛（胃肠绞痛）、膀胱刺激症。 胆、肾绞痛时+哌替定 4.心脏： 心率 小量（0.4～0.6mg)：少数人减慢 较大量（1~2mg)：加快 房室传导： (-)突触前膜的M1-R(负反馈↓) ↖(-)窦房结的M2-R 加速 机制： (与M受体阻断无关) 治疗量无明显变化 大量血管扩张 改善微循环 体温升高的代偿性散热反应 直接扩张血管作用 6.中枢神经系统(CNS)： 兴奋 1. 解除内脏平滑肌痉挛: 对胃肠绞痛疗效最好 对膀胱剌激症状疗效次之 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用 【临床应用】 2. 抑制腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止发生吸入性肺炎 (2)严重盗汗和流涎症。 3. 眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底; （限于儿童） (3)验光配镜 4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。 5. 感染性休克 大剂量，改善微循环 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。 6. 解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。 临床应用 药理作用 有机磷中毒解救 抗休克 缓慢型心律失常 内脏绞痛 虹膜睫状体炎 验光配镜 全麻前给药 严重的盗汗流涎 兴奋(毒性) 大剂量扩张血管 加快心率加快房室传导 解除平滑肌痉挛 扩瞳 眼压 调节麻痹 抑制腺体分泌 CNS 血管 心脏 平滑肌 眼 腺体 【不良反应】 1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。 1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用同与阿托品 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。 4. 不易通过BBB，中枢作用弱。 常用于中毒性休克、胃肠绞痛。 【作用特点】 山莨菪碱(Anisod