2型糖尿病及口服降糖药物的应用1幻灯片.pptVIP

2型糖尿病及口服降糖药的应用 陈洪立 目前，中国糖尿病患病人数居全球第二 糖尿病—火山未爆发 糖尿病多种并发症造成严重危害 高血糖的诊断标准 胰岛功能缺陷和胰岛素抵抗共同导致2型糖尿病 血糖波动越大，糖尿病患者生存率越低 糖尿病治疗的首要目标 目前的糖尿病治疗往往不能有效控制血糖 2型糖尿病的药物治疗类型 口服降糖药物 以口服降糖药物为主，辅以基础胰岛素治疗 以胰岛素治疗为主，辅以口服降糖药物治疗 口服降糖药的种类 口服降糖药的分类 磺脲类： D860、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等 格列奈类： 那格列奈、瑞格列奈 双胍类： 二甲双胍、苯乙双胍等 葡萄糖苷酶抑制剂： 拜糖平、倍欣 噻唑烷二酮类： 罗格列酮、吡格列酮 中药： 金芪降糖片 磺脲类药物作用机制 能促进胰岛β细胞分泌和释放胰岛素。 增加外围靶细胞胰岛素受体数量和胰岛素与受体的亲和力。 加强胰岛素介导的外围组织对葡萄糖的摄取和利用。 减少肝脏对胰岛素的清除率，增加外围组织中胰岛素浓度。 抑制肝糖原变成葡萄糖释放入血液，降低空腹血糖。 降低血小板聚集与粘附作用，改善血糖度和微循环，减少血管并发症的发生与发展。 磺脲类药物的适应症 2型糖尿病，有胰岛素分泌者 血糖，尤其是空腹血糖较高者 体重较轻或正常者 对外源胰岛素抵抗者 磺脲类药物的副作用 低血糖症：最常见也最危险(高龄，饮酒，肝／肾疾病，多种药物相互作用) 体重增加：未及时调整饮食和运动者 消化道反应：偶见 皮肤过敏反应：不常见，较轻 血细胞减少：偶见 神经系统反应：头晕、视力模糊等，少见 易通过胎盘，故禁用于妊娠妇女 传统磺酰脲类药物的弊端 不能有效再造胰岛素的早相分泌，促胰岛素分泌的峰值滞后 使B细胞过度负荷 低血糖 可能是持续并严重的 体重增加 对于心脏缺血预适应的不良影响？ 非磺脲类促泌剂 那格列奈：D-苯丙氨酸衍生物 瑞格列奈：苯甲酸衍生物 与磺脲类药物的结合位点不同 快进快出，模拟生理第一时相胰岛素分泌 有效控制血糖飘移 适应症：有胰岛素分泌的2型糖尿病 那格列奈（唐力） 代谢途径：肾脏排泄85%，肠道排泄10% 半衰期：1.5小时 起效迅速，与受体的结合时间只有两秒，快速解离，作用短暂 达峰时间：1小时内 剂量范围： 60mg--360mg 模拟生理胰岛素第一时相分泌 主要经P450 CYP2C9代谢 与血浆蛋白的结合大于98% ，组织蓄积少 低血糖反应少 不足：作用时间短，对空腹血糖影响小 双胍类降糖药：作用机制 抑制食欲及肠道对葡萄糖的吸收 加强外周组织摄取葡萄糖 抑制糖异生，抑制肝糖输出 不刺激胰岛素分泌，但能增强胰岛素与受体的结合，即具有胰岛素增敏作用 双胍类降糖药：适用对象 各型糖尿病，食欲较好者 体重较重者 无明显肝肾功能损害者 最大用量：1500-2000mg 餐前、餐后或睡前服用 二甲双胍 代谢途径：90%肾脏 半衰期：1.7-4.5小时 作用维持时间:12小时 剂量范围:0.5-2.0g 慎用:血肌酐＞1.5mg/dl 双胍类降糖药：副作用 消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等 乳酸酸中毒：降糖灵多见 葡萄糖苷酶抑制剂：作用机制 在肠道内吸收很少，能在小肠绒毛上竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和麦芽糖酶活性，延缓糖的吸收，主要降低餐后血糖，同时缓解餐后高胰岛素血症 与第一口主食嚼服 葡萄糖苷酶抑制剂：适用对象 各型糖尿病 餐后血糖较高者 经济条件较好者 葡萄糖苷酶抑制剂：副作用 消化道症状：腹胀、排气增多等 发生低血糖时，需要用葡萄糖纠正； 噻唑烷二酮类：作用机制 在多种水平降低机体胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性 不刺激胰岛素分泌 增强组织摄取和氧化葡萄糖，增加糖原和脂肪合成，减少肝糖输出，降低血糖和血浆游离脂肪酸 噻唑烷二酮类：适用对象 胰岛素抵抗较明显者 肥胖的糖尿病患者 经济条件较好者 噻唑烷二酮类：副作用 水肿:单药治疗3-5%发生水肿,与胰岛素合用更显著 充血性心力衰竭 体重增加 潜在的肝功能损害 降低空腹血糖的药物 磺脲类长效：优降糖、达美康、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪控释片（瑞易宁）、缓释片 短效磺脲类：糖适平、美吡达，时间睡前 二甲双胍：睡前 其他一些药物，轻微的作用 中、长效胰岛素 降低餐后血糖的药物 磺脲类，时间餐前 二甲双胍，餐前 唐力，餐前 拜糖平，倍欣，餐时 文迪雅等，餐时 针对餐后血糖的治疗：对症还是对因？ 使用原则（一）：联合应用 “一种药加倍，