卵巢上皮癌治疗进展.docVIP

卵巢上皮癌治疗进展--2009年ASCO会议报道 中国医学科学院　北京协和医科大学　肿瘤医院妇科　　吴令英　　黄　婴 　　一、单纯CA125增高是否是卵巢癌复发患者开始化疗的时机 　　卵巢上皮癌是女性常见恶性肿瘤之一，新发卵巢癌患者大部分发现时已为中晚期。目前标准方案是外科手术及紫杉醇和铂类的联合化疗。大约80%的晚期患者在一线化疗后复发，而这些复发的患者中大多数能从再次的治疗中受益。通常情况下，CA125水平的增高往往是早期肿瘤复发的信号，但是其具体临床意义尚不清楚。在卵巢癌的随诊中，周期性检测CA125是十分常见的，其监测的频率通常为治疗后每1~3个月检测一次。连续监测肿瘤标志物可能有助于复发的早期发现，但是对于是否能够影响疗效，尚不明确。 　　2009年ASCO会议上，一项针对单纯CA125增高的卵巢癌复发患者立即接受化疗有无生存益处的研究吸引了众多目光。该研究正是针对单纯CA125增高是否是卵巢上皮癌复发再次化疗的指征做出了回答，而与之相比较的策略是待发现临床表现再开始化疗。该研究的主要研究目标是总生存，次要研究目标是二线化疗时间，三线化疗时间或者死亡，以及生活质量。 　　这项研究收入了从1996年到2005年10个国家59所单位1442名卵巢癌患者，其中529例随机分组到单纯CA125增高立即治疗组，或者延迟治疗组(待出现症状或者有临床复发证据再化疗)。研究显示，立即治疗开始化疗的时间比延迟治疗组早4.8个月，同时三线治疗开始时间早4.6个月。立即治疗并没有延长缓解期，那些接受早期二线化疗的患者，开始三线化疗也早，并没有从中获得缓解期延长。在随诊了4年以后，两组生存上完全没有区别，其HAZARD RATIO值为1.00(P=0.98)。此研究表明，尽管提前了5个月进行化疗，相对于那些出现临床表现后再化疗的患者，立即化疗并没有生存受益。 　　既然CA125增高的早期治疗不能带给患者益处，而且在出现临床症状或者临床发现再进行治疗仍然是安全的，那么，根据该研究结果，卵巢癌患者可以在随诊中选择定期检测CA125，或者仅在出现临床症状或其他复发体征和表现时检测CA125。这项研究结果不仅仅可能影响卵巢癌患者的治疗方式延长患者的生命，同时还可能改变卵巢癌随诊模式，降低医疗成本。 　　虽然该研究中初次登记1442例患者中有三分之二的患者(951/1442)未参与随机分组，其原因主要为部分患者只出现了CA125升高，而未观察到临床复发，另一部分患者出现了临床复发而无CA125的增高；我们仍然认为它对现有的卵巢癌诊治方案有积极的意义。根据该研究结果，可以向患者推荐更宽松的CA125检查间隔，同时直到临床出现症状再开始化疗。但与此同时，我们仍应注意到，该研究跨度时间较长，且此期间(1996~2005年)影像检查，例如PET-CT临床尚未应用。有关何时二线治疗为宜，仍有待进一步研究。 　　二、脂质体阿霉素治疗卵巢上皮癌的研究 　　紫杉醇联合铂类作为卵巢癌治疗的经典方案已经被广泛接受，然而，对于初次治疗的卵巢癌患者是否有其他方案的效果及生活质量能等同甚至超过紫杉醇联合铂类方案？在敏感复发或者铂类耐药的卵巢癌患者中如何选择二线、三线化疗方案？ 　　S. Pignata等作者比较了紫杉醇联合卡铂(C-P)与脂质体阿霉素联合卡铂(C-D)在I~IV期卵巢癌的一线治疗中的作用，研究目标为PFS。一共入组了820例患者，中位随访时间为35个月。研究发现，两种方案的有效率相似(C-P：59% vs C-D：57%，P＝0.70)。在毒性方面，C-D组中血小板减少者较多(48% vs 19%)，皮肤反应较多(20% vs 6%)，而神经毒性较小(15% vs 47%)、脱发较轻(14% vs 63%)，毒副作用能耐受。由于观察时间较短，该研究仅总结了客观反映率，未能评价PFS及OS，有待进一步研究。 　　E. Pujade-Lauraine等研究者报道了一项976例铂类敏感复发卵巢癌治疗的研究。研究者对比了紫杉醇联合卡铂(C-P)与脂质体阿霉素联合卡铂(C-D)。随访将近2年，PFS在C-D组中为11.3个月，较C-P组延长2月(9.4个月)，但尚未达到显著意义(P=0.005)。但是，在毒性方面，两组患者出现了不同的副反应谱，C-P方案毒性主要集中在中性粒细胞减少(46% vs 35%)、神经毒性(27% vs 4%)、过敏(27% vs 4%)，以及脱发(84% vs 7%)，而C-D方案主要毒性为手足综合症(13% vs 2%)、血小板减少(16% vs 6%)，以及黏膜炎(14% vs 7%)。故而，研究者认为C-D方案的PFS有延长趋势，而耐受性好，远期毒性小。 　　尽管这些研究没能发现脂质体阿霉素对于初治或者复发卵巢癌患者相对C-P方案能延长