稳定性CGMP4要素.ppt

* 稳定性考察介绍 * 目的 为药品的生产、包装、储运条件及制订有效期提供依据； 验证产品的使用期限，保证销售产品在使用期限内安全有效； 为产品年度回顾提供数据 为新产品注册提供数据支持； 积累数据以评价产品质量的稳定性，改进和提高产品质量。 足够的货架留样便于调查追踪 适用范围 已上市的产品 ■ 正在研制的新产品 ■ 由不符合事件及变更控制引起的需考察产品 ■ 应法规要求进行的需考察产品 * 药物的稳定考察性试验类型 ■ 加速稳定性试验 ■ 长期稳定性试验 ■ 影响因素试验 * * 试验类型-加速试验( Accelerated Test) 加速试验是通过使用超常的贮存条件来加速活性原料药或制剂的化学降解或物理变化。 供试品应为市售包装，于0、1、2、3、6月末取样分析。 试验条件： （1）除非另有规定外，一般应采用40 ±2 ℃；75 ±5%RH。 （2）注册用新产品，如在40℃；75％RH条件下不合格，可采用30℃ ±2 ℃；65％RH ±5%RH条件加速试验结果。 （3）如无可用资料，加速试验条件按如下原则制定。 试验类型-加速试验( Accelerated Test) －－乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂宜采用30℃± 2℃；65%± 5%条件进行加速试验。 －－对采用不可透过性包装的含有水性介质的制剂，如溶液剂、混悬剂、乳剂、注射剂等的稳定性研究中可不要求相对湿度。 －－对采用半通过性容器包装的药物制剂，如塑料软带装注射剂、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，加速试验应在 40℃±2℃、20RH%±2%的条件（可用CH3COOK·1.5H2O饱和溶液）下进行。 －－对温度敏感药物（需在冰箱中4-8℃冷藏保存）的加速试验可在25℃±2℃、60%RH ±5%条件下进行。需冷冻保存的药品可不进行加速试验。 * * 试验类型-长期试验(Long-term Test) 长期试验指在接近药品实际储存条件下对原料药或制剂进行物理、化学、生物学和微生物学特性的稳定性评价。研究的期限包含预期的货架寿命。 长期试验的贮存条件： （1）25℃±2℃；60％RH±5%RH 或 30℃±2℃；65％RH±5%RH （2）对温度敏感药物的长期试验可在6℃ ±2℃下进行。 （3）对采用半通透性包装容器的药物，可在25℃±2℃；40％ RH±10%RH条件下进行。 试验类型-长期试验(Long-term Test) ICH对全球气候带的划分及推荐的长期试验贮存条件： 中国为Ⅱ类地区为主。所以采用的试验条件为： 25 ±2 ℃，60 ±5%RH。 * 区 温度（℃） 湿度 %RH Ⅰ类地区（温和） 21 45 Ⅱ类地区（地中海） 25 60 Ⅲ类地区（干、热） 30 35 Ⅳ类地区（非常热、潮湿） 30 70 * 长期稳定性试验留样原则 第一年生产的或初级分装的三批验证产品：对采用不同包装材料、包装规格产品均要分别留样并作稳定性考察。 生产或初级进口分装第二年起各年的产品：对不同包装材料及规格的产品，均应留样一批作稳定性考察。 改变原料、主要辅料及内包装材料供应厂家、改变内包装材料材质及改变关键生产工艺的产品，均应留样三批。改变制剂车间内的生产地点、生产设备或批量时，应结合验证草案或变更控制的要求安排稳定性试验。 注册用试制新产品，提供三批试验样品交稳定性管理人员。 * 长期稳定性试验考察点 第一年生产的或初级分装的三批验证产品： 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24…….效期 生产或初级进口分装第二年起各年的产品： 12，24，36……效期 改变原料、主要辅料及内包装材料供应厂家、改变内包装材料材质及改变关键生产工艺的产品： 3，6，9，12，18，24，36……效期 注册产品： 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24…….效期，效期＋1年 * 稳定性样品管理 按照试验草案及生产计划组织试验样品。样品应包含前、中、后。 稳定性试验样品按检验时间进行管理 每月初按排样计划取样，相关实验室在规定时间内完成检验、出具报告。 时间窗口 进口产品的稳定性考察 对进口成品和次级分装产品，向原生产公司索要能够支持中国所在地区效期的稳定性试验报告。 按进口药品管理办法分装企业该部分产品仅进行留样，不安排相关稳定性试验考察。 年度报告应包括进口成品及进口分装产品稳定性情况的回顾。