实验流行病学研究.docVIP

实验流行病学研究 第一节 概述 概念 又称干预实验 研究者根据研究目的，将研究对象随机分配到实验组和对照组，对实验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断干预措施的效果。 分组——干预——结局——分析 基本特点 前瞻性研究 随机分组 设立对照 人为干预 主要类型 临床试验 以病人为研究对象 现场试验 以自然人群为研究对象 社区试验 以社区人群整体为研究对象 临床试验 概述 以病人作为研究对象，以临床治疗措施（药物或治疗方案）为研究内容，通过观察和比较试验组和对照组的临床疗效与安全性，从而对临床各种治疗措施的效果进行科学评价。 研究对象分组 试验组给予干预措施，对照组给予安慰剂或传统治疗 观察两组的治疗效果与转归，比较治愈率、好转率、病死率等指标 评价干预措施的效果 基本原则 对照 随机 1.随机化是指 1）随机抽样：从总体中随机抽取部分观察单位时，总体中的每个观察单位被抽到的可能性一样。 2）随机分配：样本中的每个观察单位进哪个处理组的机会均等。 3）实验顺序的随机：每个受试对象先后接受处理的机会相等。 临床试验中的随机化多指随机分配 随机分组三种方法 简单随机化（simple randomization) 利用随机数字表或随机排列表 抽签或抛硬币 区组随机化 分层随机化 盲法 重复 分期 I期 10-30人/志愿者/安全性+药理学（药代+耐受） II期 100-300/病例/评价疗效+安全性 III期 1000-3000/病例/验证疗效+安全性/利益与风险 IV期 上市后的监测 资料分析 有效率/治愈率/病死率/不良事件发生率/生存率 相对危险度降低(Relative risk reduction，RRR) RRR＝(％对照组事件－％治疗组事件)/％对照组事件 绝对危险度降低 (Absolute risk reduction ，ARR) ARR＝%对照组事件－％治疗组事件 需治疗人数(Number needed to treat ，NNT) NNT=1/ARR Eg: 1.组别 人数 死亡 存活 Risk Odds 实验组 100 20 80 20/100 20/80 对照组 100 30 70 30/100 30/70 RR=20/100÷30/100=0.2/0.3=0.671.0 OR=20/80÷30/80=0.25/0.43=0.581.0 2.组别 人数 死亡 存活 Survival Risk 实验组 100 20 80 80/100 20/100 对照组 100 30 70 70/100 30/100 RRR= （30/100 － 20/100）÷ 30/100=1/3 ARR=30/100-20/100=10%=0.1（每治疗100人，可减少10人死亡） NNT=1/ARR=1/0.1=10 （每减少一例死亡，需要治疗10个病人） 偏倚及其控制 常见偏倚 失访 干扰（接受了与实验效应抑制的其他处理措施） – 夸大疗效 沾染（对照组额外接受了试验组药物）– 夸大对照效果 偏倚控制 排除 提高依从性 降低失访率 拓展： 简单随机化 用随机数字法进行简单随机化分组(m组)的步骤 分组结果： 对照组A：1，2，3，11，12，14，15（7个）； 实验组B：4，5，6，7，8 ，9，10，13（8个） 上述数字1，2，…15为患者编号 简单随机化 特点：设计简单，统计分析简单 要求：研究对象具有较好的同质性 缺点：在小样本时，各组的例数差别可能较大 区组随机化（不讲） 分层随机化 （stratified randomization） 1）定义：按研究对象特征，即可能产生混杂的因素（如年龄、性别等）进行分层，然后在每层内随机地把研究对象分配到实验组和对照组。 2)优点：通过分层随机化，控制混杂因素，增加组间均衡性，结论更可靠。 3)将15例患者分层分为实验组和对照组 1 分层：将15例患者根据性别（男、女）分成2层，并分别进行编号，男性1~7号为第一层，女性8~15号为第二层 2 编号：从随机数字表上随机指定第9行第1列，依次向后将所取随机数依次标于受试者编号下 3 排序：对各层内的随机数字从小到大编序号 4 确定组别：按照3得到的序号，1~4为实验组A，5~7（8）为对照组B 5 结果： 实验组A的患者编号为：1,2,3,4,11,12,14,15（8人） 对照组B的患者编号为：5