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肾上腺皮质激素的合理使用 酒泉市人民医院药剂科 内容 应用目的 如何选用激素 剂量选择 激素的疗程 激素的减量与停药 激素ADR的预防与控制 引 言 如何使用好激素是每位临床医生需要修炼的一门艺术,激素的运用,是最能考验医生用药技艺的试金石,而肾上腺皮质激素,尤其是糖等质激素,是临床上许多疾病的首选和有效药物,疗效迅速可靠,正确及时合理地运用激素,往往能起到事半功倍之效,但是病情控制后,常出现激素副作用并发症以及激素撤减而引起的病情反跳,肾上腺危象甚至死亡等等。可是用药剂量,给药方式疗程长短和病人的年龄、疾病性质等因素有关,而此时若能辨证地合理运用,能克服或减慢激素的副作用与并发症,以及抑制病情的反跳。 引 言 肾上腺皮质激素(激素)已经在临床上应用了半个多世纪,是临床应用最广的药物之一。几乎每一位临床医生都非常熟悉,不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的使用经验,并形成了各自的激素用药习惯。然而,临床上不合理使用激素的现象却非常普遍。而且在激素的用法上,的确还存在一些似是而非的问题。因此,激素的临床合理应用,虽然不是一个新颖的问题,却是一个值得讨论的话题。 引 言 自糖皮质激素问世以来,学术界对其临床应用一直争论不休。因激素良好的临床疗效后面隐藏着潜在的ADR,许多医生把激素比作“双刃剑”,患者也因其严重的ADR而谈之色变。 正常人皮质醇的分泌特性 (1) 昼夜周期分泌节律性:无论ACTH或皮质醇,每天6 :00~9 :00 分泌最高,以后逐渐下降,到午夜时最低。这种节律性受下丘脑CRH 和大脑神经控制。 (2) 脉冲性分泌:脉冲分泌峰以6 :00~9 :00 最高、密集,以后渐变稀、变小,到午夜时达谷底。皮质醇的分泌峰稍落后于ACTH。 (3) 应激性:手术、外伤、感染、发烧、急性心肌梗死及脑血管意外等任何应激刺激均可激发其分泌,甚至抽血时疼痛、精神紧张也可促进分泌。 肾上腺皮质激素应用目的 应用目的 目前临床上至少有200~300种疾病可应用激素治疗,临床医生在选择应用激素之前应明确使用目的,避免滥用。 药物的应用目的必须符合药物的药理作用。因此激素的应用目的主要是利用其抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克作用。 激素在不同疾病有不同的应用目的,如 应用目的 对于SARS、急性粟粒型肺结核、中毒性菌痢等急性重症感染,激素作为辅助治疗手段,可发挥其抗炎和抗毒作用; 在早期应用激素预防非特异性眼炎、脑膜炎、心包炎等炎症后遗症时,主要是利用激素的抗炎作用; 对于系统性红斑狼疮、系统性血管炎、肾病综合症等自身免疫疾病、过敏性疾病及器官移植患者,应用激素主要目的是免疫抑制和抗炎; 不同病因的休克治疗均可应用激素的抗休克作用。 明确激素的应用目的后,根据选择的药理作用可以基本确定激素的剂量、剂型与疗程。 肾上腺皮质激素的选用 如何选用激素 激素类药物按其作用时间的长短分为短效激素(可的松、氢化可的松等),中效激素(泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙)和长效激素(地塞米松、倍他米松)。 长效激素的抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制较严重,不适宜于长疗程的用药,只可作为临时性用药。如抗过敏常予静脉注射地塞米松。 治疗慢性的自身免疫性疾病,如狼疮肾炎等,如用地塞米松无论是注射还是口服均不合理; 病情严重或不能口服,则应该静脉注射甲泼尼龙,而不是地塞米松。 如何选用激素 短效激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻,但其抗炎效力弱,作用时间短,也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病,临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。 如何选用激素 临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素,其中最常用的是泼尼松。 泼尼松是前体药,进入体内后需在肝脏代谢为泼尼松龙才能发挥其生物活性。因此,对于肝功能正常者,可选用泼尼松; 肝功能严重受损害者,则需选用泼尼松龙或甲泼尼龙,不可注射氢化可的松(含乙醇制剂 )。 如何选用激素 对于自身免疫性疾病,如果要静脉注射激素,则应选用甲泼尼龙。由于注射剂型的甲泼尼龙(每支40mg)在国内上市的时间短,许多医生对其认识不够,仍按习惯使用静脉注射的地塞米松。 为了减少自身免疫性疾病使用激素的远期ADR,以及降低日后激素减药的难度,应纠正这种不恰当的用药习惯。 危重的自身免疫性疾病(如狼疮危象),常常需要甲泼尼龙冲击治疗,每日剂量500~1000mg,静脉滴注,每疗程3日,然后减为标准的大剂量激素疗法。 肾上腺皮质激素的剂量选择 剂量选择 临床上将糖皮质激素的治疗剂量划分为小剂量、中剂量、大剂量、超大剂量和冲击治疗。 激素剂量的选择不取决于疾病诊断本身。而是取决于疾病威胁生命或威胁器官的危险度,危险度愈高,激素剂量也愈大。 剂量选择 小剂量 相当于泼尼松每日7.5mg以下。激素占据糖
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