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对乙酰氨基酚分散片制备及其质量检查 姓 名： 段 伟 学 号： 1231150202 班 级： 2012级生物制药一班 对乙酰氨基酚分散片的制备及质量研究 段伟 河南大学药学院 【摘要】目的 考察制备对乙酰氨基酚分散片的最佳处方及工艺并进行药物质量检查；熟悉正交设计法进行分散片处方工艺的筛选和分散片的制备方法，掌握分散片的质量检查方法。 方法 对不同崩解剂制成的分散片的崩解时限及分散均匀度的测定，初步筛选出最优崩解剂；以崩解时限为评价指标采用正交设计法来进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选；以外观、崩解时限、脆碎度、溶出度、片重差异等为指标，对对乙酰氨基酚的质量进行检查。 结果 最优崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮,用量为药粉的5.0%；可压性淀粉为填充剂；黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮（PVP），用量为药粉的1.0%；硬度控制在6Kg左右；崩解剂加入方法采用内外加法。 结论 该工艺中可操作性强、重现性好，但由于经验缺乏跟筛选时间有限，所筛选的条件不够理想，分散片的部分质量要求均不符合规定。 【关键词】 对乙酰氨基酚 分散片 崩解剂 正交试验 【前言】分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂（在21℃±1℃下水中3分钟即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）。分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度，另外它具有易生产、便携等特点。一般需要对分散片进行崩解时限，混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。分散片处方中常用辅料主要包括：填充剂、崩解剂和黏合剂，其中常用填充剂有：甘露微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖等，崩解剂有：交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、微晶纤维素等。黏合剂有：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙甲基纤维素。分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类和用量选择，直接影响制剂在水中的崩解剂分散均匀性。因此，分散片处方组成的确定通常采取以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类及用量来进行筛选。制备分散片以湿法制粒最为常用，处方中崩解剂的加入方式有内加法、外加法和内、外加法，其加入方式直接影响制剂在水中的崩解及分散均匀性。正交设计法是利用排列整齐的表对实验进行整体设计，并通过对实验结果的综合比较和统计分析，评价各因素及其水平对实验结果的影响，从而经少量的实验次数找到较佳的处方工艺条件。对不同崩解剂制成的分散片的崩解时限及分散均匀度的测定，初步筛选出最优崩解剂；以崩解时限为评价指标采用正交设计法来进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选；以外观、崩解时限、脆碎度、溶出度等为指标，对对乙酰氨基酚的质量进行检查。 1.试剂 5.0g 崩解剂（3%） 0.68g 15%PVP溶液（含硫脲）（7%） 10g 微晶纤维素 15.02g 硬脂酸镁（1%）0.22g 2.1.2 分散片崩解剂的初筛 表一 对乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂筛选实验中崩解剂及加入量（g） 编号 CMS-Na PPVP L-HPC 交联羧甲基 纤维素钠 1 2 3 4 2.1.3 制备 将对乙酰氨基酚、微晶纤维素混合均匀，将含硫脲的10%PVP溶液加入到上述混合粉末中，混合制成均匀的软材过18目筛制湿颗粒，于50-60℃干燥约30min，18目筛整粒，将此颗粒于硬脂酸镁与崩解剂混合均匀（等量递加法）PPVP)为最优崩解剂 2.2 正交设计 2.2.1 分散片处方 对乙酰氨基酚 5g 崩解剂PPVP 适量 15%PVP（含硫脲） 适量 微晶纤维素 适量 硬脂酸镁 0.22g 表三 处方正交设计因素筛选 水平 因素 崩解剂用量A% PVP用量B% 崩解剂加入方法C 1 2