对硝酸异山梨酯类的研究.docVIP

摘 要 抗心绞痛药可通过降低心肌耗氧量，增加心肌供血及供氧量，恢复心肌氧的供需平衡而发挥其抗心绞痛作用。常用的抗心绞痛药物有硝酸酯类及亚硝酸酯类、p受体阻断药及钙拮抗剂等。主要介绍硝酸异山梨酯为主。硝酸异山梨酯为治疗心绞痛、急性心肌梗死、其他类型冠心病、心力衰竭等用之最多，疗效较好的药物。剂型较多，用法不相同。本文主要研究德国许瓦兹生产的硝酸异山梨酯——异舒吉。 目 录 摘 要 ——————————————————————————— 1 1．硝酸异山梨酯各种剂型的不同用法 —————————————— 3 1.1舌下含化 1.2口服 1.3缓释剂 1.4静脉滴注 1.5单硝酸异山梨醇酯 2. 异舒吉 —————————————————————————— 4 2.1异舒吉药品名称 2.2异舒吉三种剂型性状、药代动力学及适应症 2.3异舒吉注射液对功不全的疗效 2.4异舒吉注射液的药理毒理 2.5异舒吉注射液的用法用量 2.6异舒吉注射液的不良反应和禁忌及注意事项 2.7异舒吉注射液药物过量临床表现和措施 摘 要 ——————————————————————————— 7 致 谢 ——————————————————————————— 8 1．硝酸异山梨酯各种剂型的不同用法 硝酸异山梨酯为治疗心绞痛、急性心肌梗死、其他类型冠心病、心力衰竭等用之最多，疗效较好的药物。剂型较多，用法不相同。 1.1舌下含化 每次5～10mg，吸收较快，可以代替硝酸甘油，血药浓度6分钟达到峰值，半衰期约为45分钟，有效作用持续lO—60分钟，心绞痛发作，高血压急症等用之。 1.2口服 每次10～20mg，胃肠吸收完全，有受饮食影响。15—30分钟起效，30—120分钟血浓度达到高峰，整个疗效可达3—4小时。 1.3缓释剂 硝酸异山梨酯的缓释剂单次口服20、40、60mg可明显使心率呈剂量依赖性增加，降低血压，减轻ST段压低程度，服药后2—5小时疗效最大，作用时间可持续8小时以上。 1.4静脉滴注 硝酸异山梨酯用于静脉滴注者称为异舒吉(1soket)，此药静脉滴注可保持均恒的血药浓度，输注30分钟左右血浆药物浓度稳定。每小时输注5mg，血药物浓度可达200～300ng／ml，口服单剂12．5mg，则血药浓仅5一10ng／m1，相差极显著，个体差异也较大。常用静脉点滴剂量为2—7mg／h，平均3.3mg／h。 1.5单硝酸异山梨醇酯 也称5—单硝酸异山梨醇酯，商品名称为异乐定(Elantan)，为长效硝酸异山梨酯。可供口服也可以静脉滴注，口服与静脉滴注血浓度相似。血药浓度个体差异在25％以内。半衰期为4—5小时，比硝酸异山梨醇长6—8倍。口服相同剂量的血药浓度也高2倍。有效血流动力学长8小时。常用口服剂量20mg或40mg，每8或12小时一次。长效异乐定(控释剂)：常用口服剂量为50mg，每日1—2次。 2. 异舒吉 2.1异舒吉药品名称 通用名：硝酸异山梨酯片（气雾剂、注射液） 商品名：异舒吉 英文名：Isosorbide Dinitrate Troche （Aerosol、Injection） 汉语拼音：Xiaosuan Yishanlizhi Pian （Qiwuji、Zhesheye） 主要成分为硝酸异山梨酯，其化学名为：1，4：3，6-二脱水D-山梨醇二硝酸酯 2.2异舒吉三种剂型性状、药代动力学及适应症 （1）异舒吉片剂： 性状：白色或类白色粉末。 药代动力学：ISDN口服吸收完全，平均生物利用度（F）约25％％％％L/kg，清楚率为2~4L/min，半衰期约1小时。脱硝基后生成2-单硝酸酯（15％％％％％％1％。5-单硝酸酯的代谢产物均无扩血管的作用。 适应症：冠心病长期治疗；心绞痛预防；心机梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭；肺动脉高压的治疗。 （2）异舒吉气雾剂 性状：在耐压容器中的药液为无色澄清液体，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。 药代动力学：生物利用度100％，起效快。 适应症：用于预防和治疗各型冠心病、心绞痛，特别适用于中、重度的心绞痛发作。当有精神紧张、劳累过度等诱发心绞痛因素或存在先兆症状时，提前使用本品可预防心绞痛发作。 （3）异舒吉注射液 性状：无色澄清液体。 药代动力学： 适应症：适用于急性心梗后继发左心室衰竭，各种不同病因所致左心室衰竭及严重性或不稳定型心绞痛。 2.3异舒吉注射液对功不全的疗效 方法：应用异舒吉治疗急、慢性心衰病人共53例，其疗