《免疫学》8 免疫病理学：免疫系统的故障.pptVIP

《免疫学》8 免疫病理学：免疫系统的故障 Feng Zhang (Ph.D) Office：Biological Building Room 402 Email：zhangfeng@imau.edu.cn 8.1 免疫病理学 免疫系统偶尔也会出现故障，有时甚至带来致命的后果。 四类主要由免疫系统造成病理损伤的疾病。 由免疫系统行使正常功能导致病理改变的疾病； 因免疫反应控制系统不能正常行使功能而引发的疾病； 因自身耐受机制破坏导致的自身免疫病； 由遗传及后天免疫缺陷导致的疾病。 8.1.1 正常免疫反应引发的病理状态 结核：结核杆菌 vs 巨噬细胞 结核杆菌胜，巨噬细胞死。 溶酶体内容物释放，导致严重的组织损伤。 战斗性细胞因子?超激活巨噬细胞（召集其它免疫细胞参与战斗） 平局 ?慢性炎症（两败俱伤?肺结核病理） 脓血症 典型的元凶：革兰氏阴性菌（大肠杆菌） LPS ?活化巨噬细胞+NK细胞?正反馈相互作用增强激活状态?上调细胞因子+募集嗜中性粒细胞 先天免疫过度增强?TNF使血管产生“漏洞” ?血压低?败血性休克+心力衰竭 8.1.2 免疫调节缺陷导致的疾病 过敏体质者（称为特应性个体）产生大量的IgE，其血液中IgE水平甚至能较非过敏体质者高出1000－10000倍 过敏原是携带重复结构的小分子蛋白，IgE能与其紧密结合。当第二次或更多次暴露于过敏原后，过敏原就能与肥大细胞发出“脱颗粒”的信号，使肥大细胞将正常情况下储存于内部的颗粒释放至其所在部位的组织。 尽管IgE在血液中仅能存活约一天的时间，但一旦结合到肥大细胞上，IgE的半衰期将长达数周。这意味着肥大细胞能随时保持“装备”，并在暴露于过敏原后较长时间持续脱颗粒。 过敏反应一般分为两种：速发相和迟发相。 速发相：和肥大细胞一样，嗜碱性粒细胞表面也有IgE受体，这些受体交联将导致嗜碱性粒细胞只能在组织中存活几天。 迟发相：第三类含颗粒的白细胞——嗜酸性粒细胞，在慢性过敏反应中起主要作用（如哮喘）。辅助T细胞就分泌细胞因子如IL-5，从骨髓募集大量的嗜酸性粒细胞。 目前已经清楚，对于过敏反应来说IgE是“坏分子”。然而究竟是什么决定了机体在过敏反应中应该产生IgE，还是产生IgG呢？辅助性T细胞受到再刺激时会受环境因子影响分泌多种细胞因子，并且细胞因子种类会偏向Th1型或Th2型。 这之后，根据生发中心内辅助T细胞产生的细胞因子种类，B细胞将进行类别转换，产生IgA、IgG或IgE，例如，若生发中心内以Th1型细胞为主，则B细胞转换为产生IgG的类型，这是由于Th1细胞分泌IFN-γ驱动IgG类转换。与此相反，若生发中心内以Th2型细胞为主并分泌IL-4、IL-5，则B细胞转换为产生IgE的类型。因此，针对过敏原是产生IgG还是产生IgE主要决定于截击过敏原的二级淋巴器官内辅助T细胞的类型。与非过敏体质者相比较，过敏体质 者体内辅助T细胞明显偏向Th2型。 胎儿实际上是一个移植体——其体内表达许多母体的免疫系统不耐受的父系抗原 由于胎盘是胎儿与母体之间的连接点，而胎盘内存在许多父系抗原，因而必须有措施来确保胎盘不被母体的CTL和NK细胞攻击。 Th1型辅助T细胞分泌TNF和IL-2，TNF能辅助活化NK细胞，IL-2能刺激NK细胞和CTL增殖，因而，使母体的辅助T细胞偏离Th1细胞因子谱分化对胎儿的存活是有利的。而事实也正如此，胎盘细胞产生相对大量的IL-4和IL-10，诱导母亲的辅助T细胞分化成Th2细胞。但这些胎盘细胞因子同样也能强烈地影响胎儿的辅助T细胞，由此导致人类出生时体内的辅助T细胞显著地倾向于产生Th2型细胞因子。 8.1.3 自身免疫病 当维持自身耐受的机制受到严重破坏并足以产生病理状态时，自身免疫性疾病就发生了。 自身免疫性淋巴组织增生综合症和Canale-Smith综合症，病理表现为大量的淋巴结肿胀，产生识别自身抗原的抗体，并在二级淋巴器官积聚大量的T细胞。 但大部分自身免疫病发生于耐受诱导机制无法清除自身反应性细胞的遗传正常的个体中 自身免疫病的发生至少需满足3个条件 第一，个体必须表达能有效提呈自身抗原肽的MHC分子 患者体内需存在表达有能识别自身抗原受体的T细胞，在某些情况下还产生同样的B细胞 是必须存在能打破清除自身反应性淋巴细胞正常耐受机制的环境因子 8.1.3.1 分子模拟（molecular mimicry）  微生物入侵时，受体能识别该微生物抗原的B细胞或T细胞被激活。分子模拟假说认为这些受体有时也会识别自身抗原，假如这样的识别发生，就会导致自身免疫病 研究人员猜测在感染微生物之前，那些具有自身反应潜能的淋巴细胞尚未被激活，因为它们的受体对自身抗原的亲和力过低而不足以启动激活