(新版)无菌工艺验证-培养基灌封试验讲义.ppt

北京齐力佳 程度 无菌工艺验证 －培养基灌封试验 目录 主题1：为什么要进行培养基灌装验证？ 主题2：相关GMP法规对培养基灌装验证的要求 主题3：培养基灌封实验的常规要求 主题4：特殊剂型的培养基灌装验证方法 主题5：培养基灌装验证设计、执行与文件编制 主题6：培养基灌装验证的关键点分析 主题7：培养基灌装验证检查要点 主题1：为什么要进行培养基灌装验证？ 为什么需要进行培养基灌封试验 ？ 几个概念 无菌状态Asepsis(FDA指南)：通过使用无菌工作区及防止暴露的无菌产品受到微生物污染的方式进行操作所达到的一种控制状态 无菌工艺Aseptic processing(PDA TR22)：在对空气、物料、设备、人员进行微生物和颗粒物污染严格控制的环境下，对无菌物料进行加工。 无菌灌装Aseptic filling(PDA TR22)：将预先灭菌的产品灌和/或装入无菌容器中并密封，属于无菌工艺的一个组成部分。 关键区Critical area(PDA TR44)：通过设计使产品、容器、封装件和设备能够保持无菌性的一个区域。 来自生产工艺的要求…… 对产品进行最终灭菌，是降低微生物污染风险的常用办法。但有大量药品不适用于最终灭菌而只能采用无菌生产工艺方法。 无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，确保产品无菌是该工艺最大的难点。 减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施 最终灭菌工艺与无菌生产工艺的差异 最终灭菌工艺 在高洁净净环境下进行灌装和密封 通常，产品、容器和密封件的微生物污染水平很低 在密封容器中进行最终灭菌 无菌生产工艺 产品、容器和密封件分别进行灭菌，然后进行灌封 在极高洁净环境下进行灌装和密封 产品在最终容器中不再做进一步的灭菌处理 对各个组成部分的灭菌工艺需要进行严格验证和监控 在灌封前和灌封过程中的操作会带来污染风险 USP注射剂无菌测试结果 试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：60,000支 试验方法：按美国药典无菌测试方法 无菌工艺产品的无菌保证 注射剂生产的风险分析 内源性的影响因素 系统 设备 工艺过程 物料和中间体的质量 外源性的影响因素 人员 作业环节与风险 为什么要进行无菌工艺验证 证明采用无菌工艺生产无菌产品的能力 无菌工艺人员资格和保证 符合现行的GMP要求 无菌工艺的意义 无菌工艺试验仅证明无菌工艺系统（环境、设备、程序和人员）能力在某一个时间点的表现。 并不保证生产程序在同一个生产线不同时间段表现出相同的微生物质量水平。 通过控制和验证所以的相关工艺，如环境监测、人员确认和清洁、灭菌程序的验证，维持工艺模拟验证时的无菌水平。 主题2：相关GMP法规对培养基灌装验证的要求 来自FDA和USP的要求 FDA CGMP 无菌工艺药品指南（2004年版） An aseptic processing operation should be validated using a microbiological growth medium in place of the product.? This process simulation, also known as a media fill. USP 31 1116 洁净室和其它控制环境的微生物学评价 To assure that minimal bioburden is achieved, additional information on the evaluation of the microbiological status of the controlled environment can be obtained by the use of media fills. An acceptable media fill shows that a successful simulated product run can be conducted on the manufacturing line at that point in time. 来自EU GMP和国内的要求 EU GMP 附件1 无菌药品的生产（2008年2月新版） Validation of aseptic processing should include a process simulation test using a nutrient medium (media fill). 中国药品生产质量管理规范　附录（1998年修订） SFDA 化学药品注射剂基本技术要求（试行） … 培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的一种系统验证,是判断无菌保证水平