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免疫耐受 免疫耐受 免疫耐受是指对抗原特异性应答的T细胞与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异性免疫效应细胞及特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象。 这不同于免疫缺陷或使用免疫抑制剂后造成的抑制状态，不会导致自身免疫病的发生称为免疫耐受。 引起免疫耐受的抗原称为耐受元，如自身组织抗原，引起天然免疫。非自身免疫抗原（如病原微生物和异种组织抗原等），在一定条件下可以是免疫原，也可以是耐受。 免疫耐受的现象 免疫耐受形成的条件 适应性免疫耐受机制 外周耐受发生机制 T细胞中枢耐受机制 其它免疫细胞在耐受中的作用 研究免疫耐受的意义 免疫耐受的研究热点 免疫耐受的研究热点 二. Ｆａｓ/ＦａｓＬ在免疫耐受建 立中的作用 三 ＨＬＡ --Ｇ与妊娠耐受 四 ＣＤ4+Ｔh2在免疫耐受中的作用 五 临床应用免疫耐受的诱导 LOGO * LOGO 免疫耐受的基本概念和特点 1 免疫耐受形成的条件 2 免疫耐受的机制及意义 3 免疫耐受的研究热点 4 （二）获得性免疫耐受现象 Medawar等（1953年）：将CBA系黑鼠的淋巴细胞在胚胎期接种在A系白鼠的胚胎内，A系白鼠在成熟后能接受CBA系黑鼠的植皮而长期存活，揭示当体内的免疫细胞处于发育阶段时，可人工诱导其对“非己”抗原产生耐受。 （一）天然免疫耐受现象 Oven于1945年，观察到小牛异卵双生血型嵌合体。 免疫耐受的特点 特异性 要耐受原的 持续存在 相互性 被排斥 灭活 抑制 免疫耐受的特点 免疫耐受与免疫抑制的比较 抗原的剂量 高剂量抗原引起的耐受称高带耐受 低剂量抗原引起的耐受称低带耐受 诱导T细胞耐受所需抗原量小、发生快 抗原的性状 小分子、可溶性、非聚合单体物质常为 耐受原 抗原进入机体的途径 容易诱导耐受的顺序： 静脉腹腔皮下 口服抗原引起耐受分离现象 抗原方面 动物的种属和 品系：大鼠和小鼠对诱导免疫耐受较敏感 机体的发育程度：耐受的诱导在 胚胎期最易，新生期次之，成年最难 免疫抑制措施的影响：全身淋巴组织照射免疫抑制剂. 机体方面 (2)某些细胞表面。存在抑制性受体或抑制性结构，如NK 细胞表面存在的KIR,识别正常细胞表面的MHCⅠ类分子, 活化并传递抑制性信号到细胞内，致使NK 细胞不破坏正常自身细胞。当正常细胞由于某种因素(如病毒感染，各种理化因素等)发生结构改变时，可致上述二种细胞活化，对改变抗原结构的细胞发生应答，引起细胞破坏。 (1)缺乏识别自身抗原的受体。如吞噬细胞表面表达的多糖受体(如甘露糖受体)不识别正常细胞(无相应多糖，或被唾液酸等遮盖)，使自身抗原处于被忽视的状态。 固有性免疫耐受 免疫耐受的机制 1 (1)中枢耐受：是指在中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内， T 和B 淋巴细胞在发育中，尚未成熟前，能识别自身抗原的细胞克隆被清除或处于无反应性状态而形成的自身耐受。如T 细胞在胸腺内发育过程中，经过阳性选择和阴性选择，识别自身抗原的未成熟T 细胞凋亡。B 细胞在骨髓内发育到表达mIgM 的未成熟B 细胞，经过阴性选择自身反应性细胞克隆消除或处于无反应性状态。 2 (2)外周耐受：是指在外周免疫器官，成熟的T 和B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 1 ①克隆无反应性(clonal anergy，又称克隆麻痹)，是指在某些情况下，T、B 细胞虽然仍有与抗原反应的TCR 或mIg 表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。如成熟T 细胞活化需要两种(或两种以上)信号之一缺乏，T 细胞不能被活化，处于无反应状态;成熟B 细胞缺少刺激信号(如缺乏Th 细胞辅助作用)，不能活化，处于无反应状态。 2 ②克隆忽视(clonal ignorance)，指免疫细胞接触不到“隐蔽抗原”，使抗原处于被忽视状态。 3 ③活化诱导的细胞死亡(AICD)，通过T 细胞-B 细胞或T 细胞-T 细胞之间的FasL(CD95L)和Fas . (CD95)的结合，启动AICD，使自身反应性T 细胞或B 细胞被消除。 4 ④免疫调节细胞(如调节性T 细胞)分泌抑制性细胞因子致免疫耐受。. ⑤独特型网络可致免疫耐受。 5 胸腺细胞 的否决现象 双阴性细胞( double negative ,DN) 阶段: CD4- CD8- 双阳性细胞(double positive, DP) 阶段: CD4+ CD8+ 树突状细胞 2002 NK细胞 DC参与胸腺中T细胞的阴性选择，也可通过fas/fasL途径引起T细胞凋亡。 DC以激发与致耐两种方式参与免疫