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第二章 环境化学物的生物转运和生物转化 化学物的吸收、分布和排泄具有类似的机理，都是反复通过生物膜的过程，统称为生物转运（biotransport）。化学物质在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程，称为生物转化（biotransformation）。 生物转运 生物膜的结构与功能 生物膜是一种可塑的、具有流动性的、脂质与蛋白镶嵌的双层结构。生物膜在结构上有三个特点与外源化学物转运密切相关： 1、生物膜双层结构的主要成分为各种脂质（磷脂、糖脂、胆固醇），其溶点低于正常体温，在正常情况下维持生物膜为可流动的液体状态。这种脂质成分对于水溶性化学物具有屏障作用。 2、镶嵌在脂质中的蛋白成分可以起到载体和特殊通道作用，使某些水溶性化学物得以通过生物膜。 3、生物膜上分布有很多直径为2A-4A的微孔，它们是某些水溶性小分子化学物的通道。 化学物通过生物膜的方式 被动转运 简单扩散：生物膜两侧的化学物分子顺浓度梯度扩散，称为简单扩散。大多数环境化学物可以此方式通过生物膜。影响因素有： （1）膜两侧化学物的浓度差 （2）脂/水分配系数：物质在脂质中的溶解度与其在水中的溶解度之比。凡脂溶性大水溶性小的物质，即脂/水分配系数越大越易透过生物膜。但过大也不易透过。只有脂溶性和水溶性均高的物质容易经过简单扩散的方式进入生物膜。 （3）化学物质的解离度和体液的pH：某些化学物质如弱酸、弱碱的盐类呈离子状态时脂溶性低，不易过膜，因此解离度越大越难以简单扩散的方式透过生物膜。 体液的pH可以影响弱酸、弱碱的解离度。PH降低利于弱酸类化合物过膜，不利于弱碱类，pH升高则相反。 2、滤过：是化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程。孔道由嵌入脂质双分子层的蛋白质中的亲水性氨基酸组成，凡直径小于膜孔的化学物质都可随水流透过。 （二）特殊转运 主动转运 化学物伴随能量的消耗由低浓度向高浓度转运透过生物膜的过程，主要特点：需有载体；消耗能量；载体具有选择性；载体有一定容量；共用一个载体的化学物之间可发生竞争性抑制。 易化扩散 不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度移动的过程。特点：有载体参加；不消耗能量。 吞噬和胞饮——膜动转运 吞噬作用：吞入物通常是较大的颗粒, 如微生物或较大的细胞残片。吞噬作用只限于几种特殊的细胞类型，包括巨噬细胞(macrophages)和中性粒细胞(neutrophils)。它们通过吞噬菌体摄取和消灭感染的细菌、病毒以及损伤的细胞、衰老的红细胞等。吞噬作用形成的内吞泡叫吞噬体。 胞饮作用(cellular drinking)：它是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。所形成的小囊泡的直径小于150nm。细胞外基质中存在的任何分子和颗粒都可以通过胞饮作用被细胞吞入。 三、吸收 环境化学物经各种途径透过机体的生物膜而进入血液的过程称为吸收。主要通过消化道、呼吸道和皮肤吸收。在毒理学实验中，有时也利用皮下注射，静脉注射，肌肉注射和腹腔注射等方法，使毒物被吸收。 消化道吸收：是吸收环境化学物的主要途径。消化道的任何部位均有吸收作用，主要在小肠。 经胃肠道吸收的外源化合物主要通过下列转运方式： （1）简单扩散 是外源化学物在胃肠道吸收的主要方式。 （2）滤过 小肠粘膜细胞膜上有直径0.4nm左右的亲水性孔道，分子量100左右，直径小于亲水性孔道的小分子，可随同水分子一起滤过而被吸收。 （3）主动转运　4）胞吞作用 偶氮色素及某些微生物毒素可通过胞吞作用进入肠粘膜上皮细胞。 影响吸收的因素： 消化道中的酶类和菌丛，可改变某些化学物毒性 胃肠道内容物的种类和数量、排空时间、蠕动状态。蠕动降低，吸收增加。 环境化学物的溶解度和分散度。分散度大，易于吸收。 呼吸道吸收：主要在肺。气体、挥发性液体和气溶胶吸收迅速而完全，吸收最快的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数高的物质。 吸收特点：吸收的外来化合物直接进入血液循环而分布全身，与胃肠道吸收不同。 主要方式：简单扩散 气态物质吸收的影响因素： （1）分压差和血/气分配系数——主要决定因素 肺泡气和血液中气态物质的分压（浓度）差越大吸收越快。当分压差达到平衡时，血液中的浓度(mg/L)与肺泡中的浓度之比为血/气分配系数。分配系数越大，越易被吸收。 （2）分子量和溶解度：水溶性物质通过亲水性孔道被吸收，分子量越大的化学物吸收的越慢。脂溶性物质吸收速度与分子量大小关系不大，取决于脂/水分配系数。 （3）肺通气量和血流量：两者比值越大，气体越易吸收。 颗粒物的吸收主要取决于大小： 10μm，沉积在上呼吸道→痰 5~10μm，沉积在气管和支气管 1~5μm，可到达呼吸道深处，部分