新药的非临床安全性评价题材.pptVIP

新药的非临床安全性评价 新药的安全性及有效性 药理学研究 主要药效学 一般药理学 药代动力学 毒理学研究 毒理学研究 急性毒性 长期毒性 局部特殊毒性 免疫毒性 遗传毒性 生殖毒性 致癌性 依赖性 复方制剂 评价目的 确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时间、性质、程度及其可逆性 确定临床监测的安全性参数 推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案 药理学研究 主要药效学研究 体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物 空白对照及已知阳性药物对照 作用机制研究 血药浓度－时间曲线 药代动力学参数的估算（见后） 药物的吸收 药物的分布 药物的排泄 尿粪排泄 胆汁排泄 物料平衡（Mass Balance） 药物与血浆蛋白的结合 代谢转化试验 对药物代谢酶活性的影响 药代动力学研究 动物 剂量 多次给药 药代动力学研究 组织分布研究 生物样本的药物测定方法 色谱法 放射性核素标记法 免疫学方法 微生物学方法 药代动力学研究 方法学确证 选择性 灵敏度 准确度 精密度 重现性 稳定性 标准曲线——质控样品 毒理学研究 急性毒性研究 最大无反应剂量 未见反应剂量（NOEL） ：No Observed Effect Level 未见不良反应剂量（NOAEL）： No Observed Adverse Effect Level 最小毒性反应剂量 最大耐受量（MT