药理学第二十章解热镇痛药课程.ppt

非甾体类抗炎药的共同作用： 对乙酰氨基酚（acetaminophen，扑热息痛，paracetamol） 【体内过程】口服易吸收，达血药峰值时间为30～60min。肝功能减退时可延长1～2 倍。 【药理作用】抑制CNS的PG合成的作用强度与阿司匹林相似，但抑制外周PG合成的作用很弱，因此解热镇痛作用较强，而抗炎、抗风湿作用弱。 【临床应用】 1．主要用于缓解轻、中度疼痛，，尤其适用于对阿司匹林不能耐受或过敏的患者。 2．可用于感冒发热等。 * * 第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic Drugs 第一节 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 作用的共同机制：都可通过抑制花生四烯酸（arachidonic acid，AA）代谢过程中的环氧 化酶（cyclo-oxygenase，COX），使前列腺素（prostaglandin，PG）合成减少，发挥解热、镇痛、抗炎等共同的药理作用。 PG与发热、疼痛、炎症的关系： 1.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 解热镇痛药 协同作用 （—） 组织胺、缓激肽、5-HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 炎症 （红斑、水肿、疼痛 ） 1．抗炎 除苯胺类外，其他解热镇痛药都有抗炎作用。 可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并发症的出现。 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α） 致痛 感觉神经末梢 致痛 痛觉增敏 致痛 （—） 2．镇痛 作用机制： ①通过抑制炎症局部PG 的合成； ②降低痛觉感受器对致痛物质的敏感性而发挥镇痛作用 作用部位：镇痛作用部位主要在外周 镇痛作用与吗啡类不同 ★作用部位不同：镇痛作用部位主要在外周 ★作用机制不同：通过抑制炎症局部PG 的合成，降低痛觉感受器对致痛物质的敏感性而发挥镇痛作用 ★临床应用不同：对慢性钝痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等有较好的效果；但对创伤引起的剧痛和内脏平滑肌绞痛无效。 ★不良反应不同：长期应用，耐受性和依赖性的产生较慢，程度较低。 3．解热 人体的下丘脑体温调节中枢通过对产热和散热过程进行调节，使体温维持在37℃左右。 IL-1、IL-6、TNF 作用机制：而解热镇痛药则通过抑制下丘脑体温调节中枢处的环加氧酶，减少PG 的合成，使发热的体温降至正常，其解热作用的强弱与抑制该酶活性程度相一致 作用部位：中枢 解热作用与氯丙嗪不同 ①使体温随环境温度的变化而升降 ②在物理配合下，能使正常人体温降低 ①降低高热体温 ②对正常体温无影响 体温 调节 直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能 抑制下丘脑体温调节中枢处的环加氧酶，减少PG的合成 作用 机制 氯丙嗪 解热镇痛药 区别 发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的重要依据之