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新生儿黄疸与免疫功能的研究进展 　　作者：马琳,江莲　　作者单位：河北省保定市妇幼保健院儿科(马琳);河北医科大学第四医院儿科(江莲) 　　【关键词】 黄疸，新生儿;免疫 　　新生儿黄疸是新生儿时期常见症状之一，尤其是早期新生儿。可以是正常发育过程中出现的症状，也可以是某些疾病的表现。其发病机制十分复杂，主要与肝细胞受体蛋白质缺乏，肝酶活力低下，胆红素的肝肠循环增加有关。早产儿尤为明显。新生儿高胆红素血症的主要危险因素包括母乳喂养、ABO或Rh血型不合性溶血病、早产、感染、头颅血肿、窒息、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷病、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因变异[1]。低水平血清胆红素是重要的自由基清除剂，对机体有保护作用。而过高的胆红素可以透过细胞膜进入细胞内干扰细胞的能量代谢，引起脑细胞功能紊乱[2]，严重者不仅可引起中枢神经系统不可逆的损伤[3]，而且对机体免疫系统功能亦有影响[4,5]，包括体液免疫异常，淋巴细胞凋亡及T细胞亚群失衡，某些细胞产生异常以及红细胞免疫障碍等。国外对神经系统损害研究较多，但对免疫系统的损害以国内较多。 　　1　胆红素的生物特性 　　血清胆红素包括结合胆红素和未结合胆红素。未结合胆红素是血清中的主要部分，与白蛋白呈可逆性联结，它的化学结构有四个吡咯环，呈嵴板样，称Z型胆红素，其分子内部被氢键所占据，使其有亲水性的COOH和NH基不能与水结合，整个分子被疏水的碳氢基团所包围，使Z型胆红素具有不溶于水而易溶于脂肪，不易排出而易透过生物膜特性。高胆红素血症对各个系统的损害，游离未结合胆红素具有重要作用[6]。 　　2　新生儿免疫功能以及胆红素对其影响 　　新生儿特别是早产儿由于体液免疫和细胞免疫功能不成熟，缺乏来自母体的抗体，IgG含量少，皮肤的屏障功能差，故对感染的抵抗力弱，感染发生率增高并且易于扩散。ΑΒT细胞是体内最主要的T细胞群，主要功能是介导细胞免疫和参与免疫调节。根据表面标志和分化抗原的不同，ΑΒT细胞分为CD+4和CD+8T细胞，它们对机体的细胞免疫和体液免疫有重要的调节作用。正常情况下，CD+4/CD+8维持动态平稳，保持机体免疫功能正常。CD+4/CD+8比值降低是疾病严重程度标志之一[7]。 　　2.1　胆红素对细胞免疫的影响 　　研究表明，胆红素可降低人体单核-巨噬细胞系统的吞噬功能，并抑制细胞免疫功能[8]。宋琦等[9]对高胆红素血症新生儿细胞免疫状态的研究发现，高胆红素组治疗前CD+3、CD+4、CD+4/CD+8明显降低，CD+8下降不明显，黄疸消退后上述所有值均上升至正常水平，说明患儿体内T细胞的增值与分化受到抑制，存在T细胞亚群功能紊乱，并随黄疸消退而恢复正常。石晓枝等[10]对黄疸婴儿的检测发现CD+4细胞百分率降低，CD+8细胞百分率明显升高，CD+4/CD+8比值降低，与对照组差异显著，表明黄疸婴儿有T细胞亚群失衡及其功能紊乱的重要免疫学改变。而功能性T细胞在抗原激活后的成熟分化和分泌细胞因子、免疫球蛋白中起重要作用，因此黄疸亦可导致体液免疫的改变。林丽星等[11]研究高胆红素血症新生儿的红细胞免疫功能状态，发现高胆红素血症患儿红细胞免疫功能降低，其清除循环免疫复合物的功能受到抑制。 　　2.2　体液免疫 　　小于胎龄儿外周血中细胞膜Ig阳性的B细胞数量减少，与足月儿的B细胞生理性高于成人水平形成明显差异，B细胞不足比血清Ig水平较低具有更严重的后果，至少容易发生暂时性低丙种球蛋白血症，也不利于抗感染的特异性抗体的生成。而关于胆红素对体液免疫的影响尚无统一意见。Sethi等[12]认为高胆红素新生儿B淋巴细胞数与血IgG水平和对照组，没有显著差异，而石晓枝等[10]通过对38例母乳性黄疸患儿进行外周血T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白、B淋巴细胞的检测发现，该组患儿细胞免疫及体液免疫功能均低下，主要表现为CD+4、CD+4/CD+8，IgA、IgG、IgM及CD+23明显降低，而CD+8明显升高，外周血淋巴细胞凋亡率增高。从而得出结论，具有毒性作用的间接胆红素抑制患儿整体免疫功能。间接胆红素升高，可以增加CD+4T淋巴细胞的Fas基因表达量，Fas基因向CD+4T淋巴细胞传递死亡信号，致使该细胞凋亡增加，起到细胞杀伤作用，达到下调免疫反应目的。陈昌辉等[13]关于血清胆红素对免疫球蛋白及补体影响研究表明，新生儿出生以后，血中胆红素水平在生理范围内逐渐升高对IgA、IgM的产生可能有促进作用，但不影响IgG和C3，从上述研究结果看，胆红素对体液免疫的影响与胆红素水平关系尚需大样本资料进一步研究和证实。另外胆红素和胆绿素能干扰补体作用的经典道路中的C1步骤，具有抗补体的作用，这种作用与