16调血脂抗动脉粥样硬化药物临床应用.pptVIP

高脂蛋白血症的分型 他汀类药物 辅酶Q 胆固醇 角鲨烯 焦磷酸法呢酯 HMG-CoA还原酶 二羟甲戊酸 异戊烯醇焦磷酸酯 HMG-CoA 拢牛儿基焦 磷酸拢牛儿酯 异异戊烯化蛋白 异戊烯化 异戊烯化 异戊烯化 贝特类药物肌肉毒性机制研究尚不深入 Statins的药理作用与肌肉毒性 L6 myoblasts [Ca2+]i Gemfibrozil in clinical concentration range Differentiation inhibited × 吉非罗齐干扰内钙并抑制肌细胞分化 ? ? ? 药物相互作用不能解决机制问题 吉非罗齐抑制P4503A4 吉非罗齐主要代谢为葡萄糖醛酸结合物 代谢物强烈抑制P4502C8、2C9和UGT1A 吉非罗齐抑制OAPT2 Statins和Fibrates联合用药的肌肉毒性机制 基于肌细胞分化的抑制是共同的！！！ 降低cAMP水平，使脂肪酶活性降低，脂肪组织中的TG不易分 解出FFA, 合成TG原料不足，减少VLDL和LDL产生 TG减少，HDL分解代谢减少，升高的HDL有利于Ch的逆向转运 抑制TXA2生成，增加PGI2生成，抑制血小板聚集和扩张血管 药理作用 降低血浆TG和VLDL 升高HDL 降低LP（a） 作用机制 （二）烟酸（nicotinic acid） 皮肤潮红及瘙痒；加重或引起消化道溃疡；偶有肝功异常血尿酸增多；糖耐量降低 溃疡病、糖尿病及肝功异常者禁用。 口服吸收迅速而完全，生物利用度95% 血浆蛋白结合率低, 迅速被肝、肾和脂肪组织摄取 代谢物及原形经肾排出 体内过程 广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好 适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症及高LP（a）血症 不良反应及注意事项 临床应用 三、降低 LP（a）的药物 LP（a）升高是动脉粥样硬化的独立风险因素 降低血浆 LP（a）水平，可防治动脉粥样硬化 烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等可降低血浆 LP（a） 特殊的血浆脂蛋白；脂质组成与LDL十分相似 apo(a)是其特征糖蛋白成分,与纤溶酶原高度同源 促进血栓形成，干扰纤溶系统 增强了细胞内粘附分子-1（ICAM-1）的表达，促进单核细胞的粘附和迁移 第二节 抗氧化剂 LDL易氧化，易进入动脉血管 Ox-LDL参与动脉粥样硬化 损伤内皮，促进单核细胞迁移；导致血小板聚集与血栓形成 阻止单核细胞成熟和返回血液 巨噬细胞摄取Ox-LDL成为巨噬源泡沫细胞 LP(a), VLDL, HDL也可被氧化，导致AS 防止脂蛋白的氧化修饰是阻止AS的重要措施 * 第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 临床用药导致横纹肌溶解 真正的毒源仍然没有确定!!! 了解动脉粥样硬化 主动脉：大多数无特异性症状 冠状动脉：常见，心绞痛、心肌梗死 脑动脉：脑缺血、脑血管意外、脑萎缩 肾动脉：不常见，顽固性高血压、肾衰竭 肠系膜动脉 四肢动脉 概念：非炎症性、退行性和增生性的病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小 病理：内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生、纤维和蛋白多糖等结缔组织基质形成、脂质代谢异常 年龄：多见于40岁以上的中、老年人 性别：多见于男性；女性绝经后发病率增加 血脂：低密度极低密度脂蛋白增多，高密度脂蛋白减少 高血压：血流动力学变化（冠状动脉60-70%） 吸烟：氧供和脂质代谢异常 糖尿病、肥胖、高热、高脂、高糖和高盐饮食 动脉粥样硬化的风险因素 内因30%：遗传、性别、年龄等 外因70%：疾病、饮食、运动等 动脉粥样硬化的防治 合理的膳食 劳动和运动 工作和生活 吸烟与喝酒 从娃娃抓起 药物治疗 手术治疗 内容提要 主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀 胆汁酸结合树脂：考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺 主要降低TG及VLDL的药物 贝特类、烟酸 降低 LP（a）的药物 抗氧化剂 多烯脂肪酸 黏多糖和多糖类 教学基本要求 掌握： 他汀类和贝特类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉： 胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪酸的调血脂作用 了解： 血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用 第一节 调血脂药 血脂 胆固醇（Ch） 三酰甘油 （TG） 磷脂（PL） 游离脂肪酸（FFA） 一、血脂与脂蛋白 脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apo）结合形成脂蛋白（LP） 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 脂蛋白的结构与分类 能与血浆脂质结合的蛋白质, 具有许多重要功能 目前已报道的载脂蛋白有二十余种, 认识比较清楚的有Apo AI、Apo AII、Apo IV、Apo B100