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泌尿系结石的研究新进展 发表时间：2010-04-15发表者：王荣江 (访问人次：123) 一、泌尿系结石成因的新观点与假说 1 细胞膜磷脂异常参与特发性草酸钙结石的形成 膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成, 导致草酸钙结石。 2 特发性复发含钙结石(IRCU)：是一种发生在细胞水平的疾病, 氧化/抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一。血浆中抗氧化物质含量明显减少。与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关, 可促进尿磷的排泄。 湖州市第一人民医院泌尿外科王荣江 3 炎症与泌尿系成因的关系 单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 是一种强效的趋化细胞因子，其中 MCP-1介导的炎症反应是结石形成早期的关键步骤。MCP-1 介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用。 4 缺氧诱导泌尿系形成 肾乳头部缺氧可引起肾小管损伤, 使尿液酸化异常, 进而促进结晶附着。 如果血管损伤（动脉粥样硬化）导致间质钙化，参与结石形成, 则低氧进一步加剧。乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏感性。 草酸作用于小管和间质细胞，导致腔内结晶粘附。 5 特发性结石的多基因遗传基础 特发性结石病是一类复杂的、多病因的疾病, 是遗传因素和环境共同作用的结果。明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、 高尿酸尿及成石抑制物缺乏, 可能参与这些危险因子作用的基因已被提出。侧重于易感基因及主导基因的研究, 也是今后基因治疗的靶点。 已知可能的相关易感基因包括: ( 1)特发性高草酸尿 ( 2)特发性高钙尿症( 3)特发性低枸橼酸尿( 4) 特发性草酸钙结石成石基质或抑制物异常 6 胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病： 胱氨酸在肾小管重吸收障碍, 进而引起胱氨酸在尿中的溶解度降低, 从而形成胱氨酸结石。 7 尿酸结石与草酸钙结石的相互关系 尿酸晶体可通过取向附生机制诱发草酸钙结晶形成, 或通过降低尿中抑制因素水平, 从而促进草酸钙结石的形成。可溶性尿酸盐通过盐析作用从而促进草酸钙结石晶体的成核及聚集。尿酸降低尿 pH 环境也有利于草酸钙结晶的形成。草酸钙结石病人的尿中尿酸水平高于正常, 通过应用别嘌呤醇降低尿尿酸时能够减少草酸钙结石的复发。 8 肥胖患者尿液异常导致结石高发 1）尿中各种晶体形成相关成分分泌明显增加, 导致高尿酸尿、 高钙尿、 高草酸尿等。 2）尿石形成抑制物质-枸橼酸盐含量的减少,进一步增加了尿石形成的危险。 3）饮食中的高动物蛋白的摄入, 增加了机体的酸负荷, 导致尿 pH 值下降, 进而导致了钙排泄增加, 枸橼酸盐排泄减少。 4）糖尿病高发, 高糖更促进高钙尿的形成。 5）痛风高发, 更加促进高尿酸尿的发生。 6）胰岛素抵抗使肾脏分泌氨减少, 导致尿 pH 值下降(酸化) , 体重与尿 pH值成反比关系, 体重越重, 尿液越偏酸, 易形成结石。 9 胆固醇与泌尿系结石的相关性 对结石成分的分析发现: 结石中含有胆固醇, 包括不酯化的胆固醇和酯化的胆固醇。血管因素 (与酯化胆固醇含量相关, 如动脉粥样硬化)可能参与结石的形成, 可能是结石形成的早期事件。 10 神经内分泌与泌尿系结石的相关性 应激性生活事件导致尿中结晶相关成分(尿钙、 草酸和尿酸)排泄增加。神经心理因素与泌尿系结石的种类相关。神经内分泌可能参与结石的发病。 11 基质(matrix) 在泌尿系结石成因中的作用 基质的主要组成物质为基质蛋白、氨基葡聚糖类 (又称为酸性粘多糖)和碳水化合物, 基质在尿石形成中的具体作用机制包括: 基质可作为异质成核的诱发物从而促进成核;尿中蛋白能够强力结合钙和/或磷, 在形成基质的过程中即可导致钙和 /或磷的过饱和, 促进晶体的形成; 基质可作为结石晶体形成过程中的黏结物加固结石晶体的聚集、或构成模板提供结石晶体有序的矿化、或形成纤维网将晶体缠结成团, 也可填充在晶体周围构成团块; 基质可将晶体团块黏结在尿路上皮表面, 形成固定颗粒, 继续生长; 包围在晶体或颗粒表面的基质形成保护膜, 防止晶体在不饱和时溶解。 二、 泌尿系结石防治最新亮点 ㈠ 饮食预防的重要作用 1 多喝水 习惯喝水少是泌尿系结石发病的重要危险因素, 结晶聚集和潴留是形成结石的必要条件。 2 高钙饮食 高钙饮食可使肠道草酸与钙结合成不吸收的草酸钙, 从而降低草酸的吸收,草酸是形成泌尿系结石的主要危险因素。值得注意的现象是高钙饮食的人群可使泌尿系结石发病率下降, 而补充钙制剂的人群则使结石的发病率上升。高钙饮食也要结合多喝水、补充钾盐、镁盐和磷酸盐才能更好发挥预防泌尿系结石的作用, 否则只会增加产生泌尿系结石发生的危险性。 3 避免饮用等渗运动饮料 等渗运动饮料可通过诱发膀胱内结石基质的形成, 增加结石的发病风险。 4 多吃食物纤维素 食