第二十章解热镇痛抗炎药.docVIP

第十章 自体活性物质与解热镇痛抗炎药 学习要点 一、组胺与抗组胺药 组胺参与炎症、过敏反应，调节胃的分泌，并作为一种神经递质，具有扩张小血管、收缩血管以外平滑肌、刺激胃腺分泌作用，还与多种药物存在相互作用关系。其生物学作用主要通过靶细胞上的组胺I型（H1）和组胺II型（H2）受体而实现的，中枢神经系统可能还存在组胺Ⅲ型受体（H3），此受体在兽医临床上的意义尚待研究。 抗组胺药是指作用于组胺受体，阻断组胺与受体结合的药物，分为H1受体阻断药和H2受体阻断药。 H1受体阻断药 临床常用药物有苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、氯苯吡胺、吡苄明、去敏灵、阿斯咪唑等。药理作用为：①抗外周组胺H1受体效应：H1受体阻断药可拮抗以下两方面的效应：H1受体被激动通过G－蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇与二酰基甘油，使细胞内Ca2＋增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；又释放血管内皮松弛因子和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。②中枢作用：治疗量有镇静与嗜睡作用。③其他作用：抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。临床上主要应用于变态反应性疾病、晕动病及呕吐。其不良反应有镇静、嗜睡、乏力等。 H2受体阻断药 临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和新型H2受体阻断药乙溴替丁等。药理作用为竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。临床应用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、胃肠吻合口溃疡、反流性食道炎等，及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血。其不良反应较少。雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁长期服用耐受良好，偶有便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、皮疹、瘙痒等反应。 二、前列腺素 前列腺素包括PGE2、PGE2α和15—甲基前列腺素F2α,具有广泛的生理（药理）和病理作用。在繁殖和畜牧生产中主要用其溶解黄体和收缩子宫。对各期妊娠的子宫均有显著的兴奋作用，对分娩前的子宫更为敏感。除用于足月引产外，前列腺素还用于对早期或中期妊娠的流产及早孕的催经抗早孕。在小动物临床上还用其扩张血管、保护血小板、扩张支气管、保护胃粘膜等作用。常用药物有地诺前列素、前列地尔、地诺前列酮、米索前列醇、依浅列醇等，其不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛等。 热镇痛抗炎药 具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用的药物，其作用机制在于抑制体内前列腺素的合成，亦称非甾体抗炎药(NSAIDs)。 根据药物的化学结构的不同，该类药可分为： 水杨酸类，如阿司匹林等。 苯胺类，如对乙酰氨基酚(扑热息痛)、乙酰氨基苯乙醚(非那西丁)等。 吡唑酮类，如氨基比林(匹拉米洞)、保泰松（布他酮）、安乃近等。 吲哚类，如吲哚美辛、阿西米辛、托美丁（痛灭定）、苄达明等。 丙酸类，如布洛芬、酮洛芬等。 芬那酸类，如双氯芬酸、甲芬那酸、甲氯芬酸等。 本类药物的共同作用： ①解热作用。降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响。 ②镇痛作用。具有中等程度的镇痛作用。对临床常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性。 ③抗炎作用。大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。 其所有作用都是通过抑制环加氧酶而抑制PG合成所产生的。 阿司匹林 作用与用途为：①解热镇痛及抗风湿。有较强的解热、镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛及感冒发热等；抗炎抗风湿作用也较强，控制急性风湿热的疗效迅速而确实。②影响血栓形成。使PG合成酶(环加氧酶)活性中心的丝氨酸乙酰化失活，减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成，用于防止血栓形成。治疗缺血性心脏病，包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率及再梗死率。不良反应：①凝血障碍 连用若发生出血倾向，可用维生素K治疗；②胃肠道反应 较大剂量口服，引起胃溃疡及不易察觉的胃出血，故不宜空腹投药；③过敏反应 可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。④水杨酸反应。 试题精选 一、选择题 A型题 1． 中枢镇静作用最强的药是( ) A．阿司咪唑 B．苯海拉明 C．氯苯那敏 D．布可立嗪 E．美克洛嗪 2． H1受体阻断作用时间最长的药物是( ) A．美克洛嗪 B．布可立嗪 C．苯海拉明 D．苯茚胺 E．异丙嗪 3． 几乎无中枢抑制作用的H1受体阻断药物是( ) A．苯海拉明 B. 氯苯那敏 C．特非那定 D．异丙嗪 E．以上都