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现代生物学导论 闫永彬 Yong-Bin YAN, Ph.D. 清华大学 生物科学与技术系 Cell differentiation occurs in multicellular organisms Why a fertilized egg can develop into different cells: Gene differentiated express 8.2.1 细胞分化（cell differentiation） 细胞分化是基因选择性表达的结果 组织特异性基因(奢侈基因)与管家基因 Tissue-specific genes (luxury genes), House-keeping genes 管家基因是所有细胞中均要表达的一类基因，其产物对维持细胞基本生命活动是必需的 组织特异性基因是不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的生理功能 细胞分化是组织特异性基因在时间和空间上差异表达 ?细胞分化的组合调控 8.2.2 细胞全能性（cell totipotency） ?大约200-300种不同分化类型的细胞构成人体不同的组织，不同的组织细胞经历不同的变化；细胞社会的维持需要精密的调控机制； ?细胞全能性（cell totipotency） 8.2.2 细胞全能性（cell totipotency） ?肿瘤与癌（cancer） ?癌细胞的基本特征 ?细胞生长与分裂失去控制，分化程度低 ?具有侵润性和扩散性：良性肿瘤和恶性肿瘤 ?细胞间相互作用改变 ?蛋白表达谱系或蛋白活性改变 ?mRNA转录谱系的改变 ? 癌症是由携带遗传信息的DNA的病理变化引起的疾病 ? 与遗传病不同的是，癌症主要是体细胞DNA突变，而不是生殖细胞DNA突变 ? 癌基因（oncogenes）是控制细胞生长和分裂的正常基因的一种突变形式，能引起正常细胞癌变 ? 细胞正常增殖通过增殖相关基因和抑制增殖相关基因的协同作用；肿瘤细胞是这两类基因的突变导致增殖失控 ?癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc ?抑癌基因（tumor-suppressor gene）Rb p53 全世界每年死于癌症人数500万！ 人的一生细胞大约分裂1016次，基因碱基自然突变概率为10-6， 由此推断：一生中人的基因组中每个基因都可能发生突变，然而，事实上人的癌症发病率并没有预想的那样高。据统计，一个细胞转化需要3～7次单独的随机突变。 ? Hayflick界限 约100年前~1960年，细胞“不死性”学说（魏斯曼） 1961年，Hayflick和Moorhead: 人体细胞表现出明显的衰老、退化和死亡的过程： 人细胞最高分裂次数：60~80次； 细胞的增殖能力与供体年龄有关、早老症 细胞核而非细胞质决定了细胞衰老的表达 物种寿命与培养细胞寿命间存在确定的相关关系 龟细胞最高分裂次数：90~125次； 鸡细胞最高分裂次数：15~35次； ?细胞凋亡（apoptosis)，又称程序性细胞死亡（programmed cell death） 细胞凋亡与细胞坏死不同 细胞分化的特征 细胞分化是基因选择性表达的结果 基因组全能性 干细胞 分化过程一般是不可逆的 癌细胞： 基本特征，原癌基因与抑癌基因的区别 细胞凋亡： Hayflick界限，细胞凋亡特征 本节重点 * THNMR YAN 细胞的生命活动B 细胞分化与细胞死亡 Human: 1014 cells, 200 cell types 个体正常发育过程中—— 细胞数目增加——有控制的细胞分裂 细胞类型的增加——有序的细胞分化 细胞分化的关键在于特异性蛋白质的合成-基因选择性表达（基因组保持相同） 问题：如何确定细胞分化是基因选择性表达的结果而非遗传物质在发育过程中的选择性丢失？ 分子杂交技术检测基因及其表达 (了解) 8.2 细胞分化与个体发育 细胞分化是发育的核心问题； 细胞分化的实质在于细胞合成特异性蛋白； 特异性蛋白合成的基础在于细胞基因的选择性表达。 调节基因 细胞分化分子机制---基因的选择性表达 (differential gene expression) 组合调控 几种基因调节蛋白以不同的组合调节不同的专一基因表达，产生不同的细胞分化。 1 2 2 2 1 3 3 3 3 1 1,2 A B C D E F G H 课外参考 基因表达的调控（书上第十章）。 分化：细胞经历从全能到多能再到专能，彼此间