药物设计与合成复习-中英对照版题稿.ppt

关于考试的说明 考试内容：药物合成部分75分 开卷考试，独立完成，严禁互相讨论、抄袭 考试时间：2012年11月29日，周四上午8点到11点 考题形式： 完成反应 问答题 Advanced Drug Synthesis 张炜程 Contents内容 Organic Synthesis in Pharmaceutical Industry制药行业中的有机合成 Chiral Drugs Asymmetric Synthesis手性药物不对称合成 An Introduction to Retrosynthetic Analysis逆合成分析简介 Alkylation of Enolates烯醇化物的烷基化 Reaction of Carbon Nucleophiles with Carbonyl Derivatives碳亲核试剂与羰基衍生物的反应 Contents Organometallic Compounds of Mg Li Mg Li的有机金属化合物 Transition Metals in Drug Synthesis药物合成中的过渡金属 Addition Reactions加成反应 Substitution Reactions取代反应 Reduction还原反应 Oxidation氧化反应 Protecting Groups保护基团 References Study Material for this course Advanced organic chemistry, Part B (5th edition, Carey Sundberg) Merriam-Webster’s Collegiate Dictionary(online edition: ) Lecture 01Organic Synthesis in Pharmaceutical Industry制药工程中的有机合成 张炜程 2012 Outline 概述 The pipeline concept of modern drug development现代药物开发的流水线 The role of organic synthesis in drug discovery development有机合成在药物发现与开发中的作用 Medicinal synthesis vs. Process chemistry药用合成 vs. 过程/工艺化学 Case study例子 MK-4305 CI-1008 (Pregabalin) Drug Discovery药物开发 Define medical needs确定医疗需求 Identify validate targets (receptors) involved in disease processes确定 验证 疾病过程中的靶点（受体） Search for lead compounds寻找先导化合物 Optimize the properties of the lead compounds to generate potential drug candidates (Preclinical studies)优化先导化合物的性质，得到潜在候选药物（临床前研究） Lipinski Rules 5 H-bond donors 5个氢键供体 10 H-bond acceptors 10个氢键受体 MW 500 logP 5 Preclinical Studies临床前研究 Pharmacodynamics (PD) 药效学 Pharmacokinetics (PK) 药代动力学 absorption, distribution, metabolism, excretion (ADME) 吸收，分布，代谢，排泄 Toxicology 毒理学 Formulations 剂型 Reduce Development Time is the Key to Success “For a drug selling at $400 million annually, a one-day delay in the approval or delivery of the drug substances can cost $1 million!” Medicinal Synthesis药用合成 Employ the most expeditious route to prepare the designed compounds for early drug discovery development在早期药物发现与开发阶段使用最迅捷的路线制备所设计的化合物 Practical facto