肾上腺皮质激素类药物.ppt

下丘脑CRH 促肾上腺皮质激素释放激素 垂体前叶ACTH 肾上腺皮质 GCs 1 药物相互作用 与强心苷合用应补钾 降低降血糖药、抗凝血药效应 与水杨酸盐合用，使后者疗效 ，胃肠溃疡 2 权衡利弊，慎重给药 3 用药期间采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可防治肾上腺皮质功能亢进综合征 4 肝肾疾病慎用 5 严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用 * 肾上腺皮质激素 类药物 性激素 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 去氧皮质酮 糖皮质激素 可的松 醛固酮 氢化可的松 糖皮质激素 Glucocorticoids, GCs 药动学 口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。 维持时间(h) 常用GCS类药物的比较 药物 类别 水盐代谢 (比值) 糖代谢抗炎作用(比值) 等效剂量(mg) t1/2(min) 泼尼松 0.6 3.5 5 200 12~36 短效 氢可 1.0 1.0 20 90 8~12 倍他米松 0 30~35 0.6 300 36~54 中效 可的松 0.8 0.8 25 90 8~12 泼尼松龙 0.6 4.0 5 200 12~36 长效 地塞米松 0 30 0.75 300 36~54 糖皮质激素的生理作用 糖代谢：血糖 蛋白质： 分解 合成 脂肪： 分解 合成 水和电解质：潴钠排钾 允许作用 重分布 糖皮质激素的药理作用 1.抗炎 快速、强大、非特异性 早期 抑制炎性渗出和白细胞浸润 后期 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应 GCs + R 核内 因转录 与特异性DNA位点结合 基 作用机制 抑制细胞因子ILs、TNFα和炎性介质PGs、LTs的产生 诱导ACE，缓激肽降解↑ 抑制 NOS，NO合成↓抑制胶原蛋白和成纤维细胞增殖 2.免疫抑制作用 细胞免疫↓体液免疫↓ 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞，使淋巴细胞↓；大剂量抑制 B细胞转化成浆细胞，使抗体生成↓ 3.抗休克 加强心脏收缩力,扩张血管和降低血管对缩血管物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少MDF形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 内脏血液灌注 酸中毒 缺血 缺氧 溶酶体膜破裂 蛋白水解酶 血浆蛋白 心肌抑制因子 心肌收缩 血管收缩 心CO GCs 4. 退热作用 稳定溶酶体膜，减少致热原释放 降低体温调节中枢对致热原的反应性 5.刺激骨髓造血机能 红细胞和血红蛋白↑ 血小板↑纤维蛋白原↑ 中性白细胞↑，但功能↓ 淋巴细胞↓淋巴组织萎缩 6.兴奋中枢神经系统 出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 7.消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 8.骨骼系统 骨胶原合成, 骨胶原分解 临床应用 1.替代疗法 肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退2.严重感染 1)严重急性感染如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。 不能消除病因，抗炎不抗菌 机体的防御功能↓，致感染扩散，必须与足量有效的抗菌药合用 2).防止炎症后遗症 如脑膜炎、心包炎、关节炎等，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 3.免疫性疾病 1)自身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎 2)器官移植 3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发 4.高热 5.各种严重休克 特别是中毒性休克 6.血液病 再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、 粒细胞减少症 7.局部应用 8.肿瘤 急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤 不良反应和用药注意事项： 1.长期大量应用时的不良反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。 类肾上腺皮质功能亢进综合征 (2)诱发或加重感染。 (3)消化系统并发症 诱发或加剧胃肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。 (4)诱发心血管系统并发症 如高血压和动脉粥样硬化等。 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。 (6)可诱发精神病或癫痫 2. 停药反应： (1) 肾上腺皮质萎缩和机能不全，甚至可发生肾上腺危象。 长期用药反馈性抑制 ACTH的分泌所致，故不能减量过快或突然停药 (2)反跳现象 突然停药或减量过快而致原病复发