造血干细胞移植.ppt

造血干细胞移植 造血干细胞移植定义 造血干细胞(CD34+CD38-)移植定义：是经大剂量放化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞和异常克隆细胞，阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种治疗手段。 关键性问题 1.造血重建 2.免疫重建 造血干细胞移植分类 按造血干细胞来源分为：骨髓移植，外周血干细胞移植，脐血移植，胎肝移植。 按供体与宿主关系分为：自体造血干细胞移植，异体干细胞移植。异体干细胞移植包括同基因与异基因。同基因即同卵双生，异基因(30%HLA相合)分为有血缘关系和无血缘关系。异种移植远未进入临床。 按预处理强度分为:清髓性造血干细胞移植，非清髓性造血干细胞移植。 按受供体间HLA相关性分为：HLA全相合，HLA不全相合（HLA一位点不合、HLA二位点不合、HLA二个以上位点不同）HLA完全不合，（不适于移植） 造血干细胞移植分类 不同异基因造血干细胞移植比较 异基因及自体骨髓移植的优点及存在问题 造血干细胞移植适应证 1.患者选择 ①年龄：异体移植50岁以下；自体移植小于60岁，非清髓性可放宽至65-70岁。②对化疗敏感。 ③心肝肺肾等主要器官功能正常。注：乙肝非移植禁忌症，但移植前应抗病毒治疗(贺普汀)，糖尿病患者移植需慎重。 造血干细胞移植适应证 2.供者选择 * HLA相匹配（HLA A、B、DR） * 无传染性疾病 * 年龄无限制，通常60岁 造血干细胞移植适应证 1. 恶性肿瘤和克隆性疾病 2. 再生障碍性贫血 急性白血病 3. 重症联合免疫缺陷病 慢性髓细胞白血病 4. 遗传性疾病 多发性骨髓瘤 5. 急性放射病 恶性淋巴瘤 6. 自身免疫性疾病 乳腺癌 7. 器官移植 神经母细胞瘤 8. 基因治疗 骨髓增生异常综合症 真性红细胞增多症 阵发性睡眠性血红蛋白尿 造血干细胞移植适应证 3.存在的问题 *如何选择患者 *采用何种移植更合适 *何时移植最好 必须要根据患者的病情,机体状况,可进行的移植方式综合评价 造血干细胞移植适应证 要求 *诊断明确:按照WHO标准进行骨穿,免疫分型,染色体,融合基因检测 *根据结果判断预后,预后不良者必须强烈诱导,务必使其最短疗程缓解,然后强烈巩固 *尽早进行移植 造血干细胞移植适应证 4. allo-BMT *AL ①AML CR1 含预后差因素者（不良因素：首次诱导未缓解，MDS转化，杂合性白血病，未获得分子生物学缓解。）。8年无病生存率48%--75%，复发率14—29%，相关死亡率8—35%。≥CR2。 *②AML—M3 ，儿童ALL标危组，化疗预后良好，不主张早期移植。 *③ALL CR1 含高危因素者； 5年生存率84%， ≥CR2 ；。 造血干细胞移植适应证 CML 主张 allo—BMT/alloPBSCT是治愈Cml的唯一方法。慢性期优于加速期，更优于急变期，且诊断一年内移植优于诊断一年后移植。5年生存率可达88%，80—90%。干扰素治疗一年以上者移植死亡率增高。移植前接受羟基脲治疗者优于马利兰治疗者。 CML欲移植者避免使用马利兰和干扰素 造血干细胞移植适应证 SAA 极重症以上的急性放射病 先天性免疫缺陷症 SAA早期并少输血以免引起输血性GVHD 造血干细胞移植适应证 MDS伴高危因素，年龄小于45岁， 主张异基因移植，疗效 RAEB 30—50% RA及RAS疗效较佳。 原发性骨纤化 主张异基因移植，但疗效不佳 淋巴瘤 HD主张复发或难治者，NHL 中至重度恶性者，但死亡率偏高。疗效与自体等同。 造血干细胞移植适应证 毛细胞白血病 恶组 MM.。 地中海贫血 镰状细胞贫血 PV PNH 主张除非存在严重影响生存质量的情况下才采取移植，疗效70%。 实体瘤。自体较多。 造血干细胞移植适应证 移植时机 AL获CR后，在强化7—9个疗程，治愈率＞强化4—6疗程＞强化2—3疗程。但具不良预后者宜强化4—6疗程或尽早移植。 CML—CP期应尽早移植，但注意使肝脾缩小，以减少肿瘤负荷，应用马利兰者移植效果不佳。 MDS 应尽早行移植。若于RA时进行，疗效可与AL移植相当，移植前予强烈化疗。 SAA移植前应选择输血次数少或未输血者，输血多着移植失败率高。 实体留化疗后半年内行BMT。 造血干细胞移植适应证 5.auto—BMT AL . AML CR1；≥CR2 CML 自体移植疗效不佳。CP期经治疗Ph及融合基因转阴者可试行。 MM 主张双次移植 两次之间间隔6个月 异体移植本病死亡率高，并发症重。疗效不占优势 自体5年无病生存36%，总生存率61%