磷酸可待因糖浆剂生产流程设计.docVIP

第三章工艺流程 3.1设计概述 3.1.1课题名称 课题名称:年产5000万支l0ml口服液生产车间工艺设计 3.1.2设计依据 本设计中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细 则》、《GMP》等多种设计规范。 3.1.3设计原则 (1) 口服液车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。 (2) 对设备的选择，应考虑其是否且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。 (3) 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 (4) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。 (5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。 3.2工艺流程介绍 制剂的工艺流程是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的 要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它决定着制剂质量 的优劣，也决定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要根据药 物的性质、制剂剂型以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来决定。 糖浆剂的制法: 热溶法是将蔗糖加进沸蒸馏水或中药浸提浓缩液中，加热使溶解，再加进 可溶性药物，混合溶解后，滤过，从滤器上加蒸馏水至规定容量，即得。此法 的优点是蔗糖易于溶解，糖浆易于滤过澄清，因蔗糖中所含少量蛋白质可被加热 凝固而滤除，同时，可杀死微生物，使糖浆利于保存。但加热时间不宜太长，温 度不宜超过100℃，否则，转化糖的含量过高，制品的颜色轻易变深。故最好在 水浴或蒸气浴上进行，溶后即趁热保温滤过。该法适用于单糖浆、不含挥发性 成分的糖浆、受热较稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备. 冷溶法是在室温下将蔗糖溶解于蒸馏水或含药物的溶液中，待完全溶解后， 滤过，即得。此法的优点是制得的糖浆光彩较浅或呈无色、转化糖较少。因糖溶 解时间较长，生产过程中轻易受微生物污染，故可用密闭容器或渗流筒溶解.该 法也适用于单糖浆，对热不稳定或挥发性药物制备糖浆较适宜。 混合法系将药物与单糖浆直接混合而制得。根据药物状态和性质有如下几 种混合方式:①药物如为水溶性固体，可先用少量蒸馏水制成浓溶液后再与单糖 浆混匀;②在水中溶解度较小的药物，可酌情加少量其他适宜的溶剂使其溶解，然后加进单糖浆中混匀;③药混匀，必要时可滤过;④药物为含乙醇的制剂与单糖浆混合时往往发生浑浊而不易澄清，可加适量甘油助溶，或加滑石粉等作助滤剂滤净;⑤药物为水浸出制剂，因含蛋白质、粘液质等易发酵，长霉变质，可先加热至沸腾后5分钟使其凝固滤除，必要时可浓缩后加乙醇处理一次:⑥药物为千浸膏应先粉碎后加少量甘油或其他适宜稀释剂，在无菌研钵中研匀后再与单糖浆混匀。 根据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，控制工艺条件为 全封闭的空调控制系统，洁净区的洁净度要求为300000级 工艺流程图附后注: 代表质量控制点及项目 工艺流程图 3 0 0 0 0 0 级区 工艺流程图 各主要工段的选择与设计如下: 3.2.1生产用水的制备、贮存和输送 注射用水的制备方法 蒸馏法是制备注射用水最可靠最经典的方法。药典要求供蒸馏法制备注射用 水的水源应为纯化水，故原水需经过滤、除离子等过程纯化后方可使用。注 射用水的制备工艺流程:(1)原水处理。原水通常为经过预处理的自来水，其 质量应符合国家关于生活饮用水的卫生标准。原水中含有悬浮微粒、可溶性无机 盐、有机物、微生物、热原及挥发性气体等杂质，必须经处理成为纯化水后方可 作为蒸馏法制备注射用水的水源。原水处理方法有离子交换法、电渗析法和反渗 透法。①离子交换法离子交换法处理原水是通过离子交换树脂进行的。最常用 的离子交换树脂是732苯乙烯强酸性阳离子交换树脂和717苯乙烯强碱性阴离子 交换树脂。一般采用阳离子树脂床、阴离子树脂床、混和树脂床串联的组合方式， 在阳离子树脂床后加一脱气塔，除去水中二氧化碳，以减轻阴离子树脂的负担。 此法所得水化学纯度高，比电阻可达100万W. cm以上，设备简单，节约燃料 和冷却水，成本低;离子交换一段时间后树脂老化，出水质量不合格，可用酸碱 液将树脂再生后继续使用。②电