神奇的骨细胞.docVIP

神奇的骨细胞 摘要：在过去的十多年里，关于骨细胞的分子生物学和功能的研究数据产生了井喷式的爆发。远不是所谓的在骨中尸位素餐，骨细胞已经被发现具有多种功能，如其在破骨细胞和成骨细胞活性的调节中起作用，而且骨细胞还是一种内分泌细胞。骨细胞不仅是靶点在骨表面的可溶性因子的来源；而且有的可溶性因子的靶点在别的器官，如肾脏、肌肉和其他组织。这种细胞发挥两个磷代谢和钙有效性的作用，还参与到骨基质重塑。骨细胞90％到95％由成熟的骨细胞构成，并且这些细胞是存活时间最长的骨细胞，可以在矿化环境下最在十年以上的时间。随着年龄的增长，这些细胞就会死亡，留下空骨陷窝经常微孔（micropetrose）。老年骨等骨骨坏死就与空骨陷窝与骨重塑能力降低有关。炎症因子如肿瘤坏死因子和用于治疗炎性疾病诱发骨细胞的细胞死亡的糖皮质激素，但具有潜在不同的结果不同的机制。因此，健康的，有活力的骨细胞是骨骼等器官行使正常功能的必要条件。 骨细胞研究的先驱 在被引入到PubMed中或者发表成论文之前，很多关于骨细胞的最早的研究发现就像细胞本身一样，被湮没并且难以觅其踪迹。和其他人一样，我和我的同事都会认为自己的一些假设是很新颖的，知道相关出版物可以很容易得到，才意识到并不如愿。例如，一百多年前，改造骨细胞的排列还只是假设。40多年前，都认为骨细胞对于甲状腺素敏感，并影响骨结构，而且甲状腺素可以促进酒石酸盐酸性磷酸酶的表达；20多年前，骨细胞被定义为机械传感细胞。Marotti和Palumbo为他们关于骨细胞的功能和信号传导作用绘制了一张漂亮的图表。组织学被这些先驱者广泛应用于阐述他们的观点。Peter Nijweide是第一个单独研究（鸟）骨细胞的人。Kumegawa和他的同事最早发表了包括骨细胞在内很多骨组织细胞的视频。随着诸如分子生物学、转基因、成像技术、细胞系、系统生物学、先进的仪器等先进科技的发展，近十年内骨生物学相关信息的发现迎来了高潮，开始验证旧观点，提出新概念。这都将在本综述中着重提及。 骨细胞由成骨细胞形成 骨细胞，在骨组织中含量最高的细胞，由间充质干细胞形成的成骨细胞分化而成。Manolagas认为成骨细胞不仅可以变成骨细胞、内皮细胞，也可以控制细胞凋亡。他的观点是基于一个更早的先驱-Michael Parfitt，他认为成骨细胞的死亡原因一定是细胞凋亡。骨细胞的形成一直被认为是一个被动过程，在过程中成骨细胞被动吸收一些类似骨成分的矿物质。但是，有很多反例导致骨形成是一被动过程充满争议。 第一个变化在嵌入细胞的树突形成过程中发现。这种细胞在从一个多边形细胞转化成有伸长的树突过程中发生了不可思议的变化，树突不仅仅伸长到血管中同时也伸长到骨表面。这种细胞一旦嵌入骨，特别是皮质骨，就会特别与矿化方向相关产生一种极性。这种骨样骨细胞一定同时有两种作用：调节矿化和形成枝状信号连接通路。这种骨样骨细胞可以控制并调节矿化过程，Holmbeck和他的同事们MT1-MMP缺陷小鼠体内骨细胞的可以导致树突形成的长度和数量的减少。破膜蛋白酶MT1-MMP可以裂解I,II,III型胶原蛋白,纤维蛋白、纤连蛋白和其他基质分子CapG与消去蛋白等细胞骨架重排所必须的分子一样，所有肌动蛋白相关的蛋白：丝束蛋白、绒毛蛋白、细丝蛋白和血影蛋白之间的差异都是通过成骨细胞形成骨细胞过程中的细胞分化来体现的。有趣的是，两组研究人员发现树突增加的过程与骨骼年龄相关，这表明已经潜入基质的骨细胞形成新的细胞机制或者说刚形成的骨细胞具有更多的树突结构。 随着成骨细胞分化形成骨细胞的过程，碱性磷酸酶含量降低，络蛋白激酶II和骨钙素一样含量升高。其他标记包括x染色体上的皮质化调节基因同源性肽链内切酶（PHEX）、基质细胞外的磷糖蛋白(MEPE)、牙本质基质蛋白1（DMP-1）、成纤维细胞成长因子23(FGF-23)、硬化蛋白、ORP150（有可能可以防止细胞缺氧）也得到表达。这些分子的功能将在后文中讨论。奇怪的是，在一定条件下如通过哺乳改变他们的陷窝周围的?基质骨细胞也可以表达一些破骨细胞的标记分子，如酸性磷酸酶和组织蛋白酶等。正如本文所说，这些标志表明了骨细胞的多功能性。 骨细胞可以诱导破骨细胞的激活 最早通过单独对鸟骨细胞促进破骨细胞形成和活化缺乏促进骨生长的因素的实验数据骨细胞可以发布被用来骨吸收的信号。这些观点后来在类骨细胞MLO-Y4中得到验证。RANK配体(RANKL)的表达是负责树突的形成过程。MLO-Y4的细胞条件培养基也支持细胞分化，令人惊讶的是，包括间充质干细胞的分化。，这表明，骨细胞可能是骨改建的协调器。 死亡和将康德骨细胞都可以重塑破骨细胞的框架结构。在微损伤的部位就可以发生骨细胞凋亡。促凋亡分子在骨产生微小裂纹的时候可以迅速在骨细胞中表达升高，然而当裂纹在1-2mm的时候抗凋