肺腺鳞癌与低分化腺癌的临床病理及基因突变特征相似.docVIP

肺腺鳞癌与低分化腺癌的临床病理及基因突变特征相似 肺腺鳞癌(AdSqLC)隶属非小细胞肺癌，发生率占肺癌的1.6%-4.5%。据世界卫生组织分类将AdSqLC定义为由腺癌和鳞癌组成，且每个组分≥10%。AdSqLCs侵袭性强、恶性程度高，其预后比腺癌和鳞癌差。 目前，由于AdSqLC遗传学基础方面的了解有限，该疾病仍没有标准可行的治疗方法。研究表明AdSqLC的EGFR突变频率相对较高（15%-44%），大部分临床医生根据其类似肺腺癌的特点治疗肺腺鳞癌。最近一项研究报告表明EGFR驱动基因突变的女性AdSqLC患者予以易瑞沙治疗3年内疗效好。 鉴于低分化腺癌亦表现出高度恶性，故有研究者提出假设：AdSqLC和腺癌来源于同种肿瘤干细胞。AdSqLC基因突变的类型及临床病理特征是否与低分化腺癌类似，这点仍不清楚。为了证实该假设，来自中国上海复旦大学附属肿瘤医院胸外科的陈海泉教授等进行了一项研究，研究结果于2014年6月发表于JTO杂志上。 该研究纳入了2002年10月至2012年6月76例AdSqLC患者和646例腺癌患者，对其进行了已知驱动突变基因的筛选，包括EGFR，ERBB2，KRAS，BRAF，PIK3CA，AKT1，RET，和ALK。定义肿瘤在腺体部分中呈腺泡状、鳞状、微乳头状及乳头状生长为经典AdSqLC。 基因突变分析结果如下。76例AdSqLC患者中43例（56.6%）含有已知突变激酶，EGFR突变（n=24,31.6%），1例EGFR基因19号外显子缺失伴PIK3CA突变。KRAS突变（n=8），ALK融合（n=4），KIF5B-RET融合（n=3），AKT1突变（n=2），ERBB2突变（n=1），PIK3CA突变（n=1）。该研究未发现BRAF突变。33例AdSqLC患者无上述基因突变（图1）。 图1，AdSqLC和腺癌驱动突变基因的频率分布图。 53例经典AdSqLC患者中69.8%为男性患者，吸烟患者51%（27/53）。腺癌为主（腺癌成分≥50%）的AdSqLC患者EGFR突变频率明显高于鳞癌为主（鳞癌成分≥50%）的AdSqLC患者。而KRAS、AKT1和PIK3CA突变则以鳞癌为主AdSqLC患者多见（图2A）。本研究进一步发现，经典AdSqLC和低分化肺腺癌之间的驱动突变基因惊人地相似（图2）。 图2，各种类型肿瘤基因突变的比例分布图。 58例AdSqLC和246例肺腺癌患者临床结果如下。29例AdSqLC患者于随访期间死亡。41%（9/22）的EGFR突变患者术后无复发，13例EGFR突变AdSqLC患者术后复发。EGFR突变与KRSA、ALK、野生型突变AdSqLC患者的无复发生存率（RFS）和OS无显著差异。经典AdSqLC、低分化腺癌和腺癌实性生长AdSqLC三者的RFS及OS无显著差异（图3）。 ADC）和中-高分化腺癌（M-W-ADC）的RFS及OS曲线。AS）、低分化腺癌（poor图3，经典AdSqLC（C-AS）、腺癌实性生长AdSqLC（Solid 以上结果证实，经典AdSqLC与低分化腺癌的临床病理及突变特征均十分相似；且经典AdSqLC患者比低分化腺癌患者的OS更差。