内脏系统药物药理-1.pptVIP

1. 对心脏作用 （1）加强心肌收缩力 特点： ①加强心肌收缩力； ②降低衰竭心脏的心肌耗氧量； ③增加衰竭心脏的心输出量。 [药理作用] （2） 减慢心率—间接 心输出量↑→反射性地兴奋迷走神经→心率↓； （3） 对心肌电生理的影响：直接作用和间接通过迷走神经的反射作用。 1）兴奋迷走神经：降低窦房结的自律性；缩短心房肌的有效不应期（ERP）；减慢房室传导。 大剂量直接抑制房室传导。 2）提高浦肯野纤维的自律性，缩短有效不应期（ERP），易诱发心律失常。 2. 利尿作用 ①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。 ②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。 3. 对神经系统的作用 ①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。 ②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。 4. RAAS：降低血浆肾素活性，抑制RAAS形成而保护心脏。 强心苷的强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+浓度增加有关。 抑制Na+ -K+ - ATP酶（20%），胞内Na+ ↑ ，促进Na+ - Ca2+ 交换机制，使Ca2+ 内流↑，导致胞内Ca2+ 浓度增加及肌浆网摄Ca2+ 增多而产生强心作用。 [强心作用机制] 强心苷为什么能使心肌胞内Ca2+增加呢? 中毒量增强交感神经活性，同时重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 减少而致各种心律失常。 1. 慢性心功能不全（充血性心力衰竭，CHF）： [临床应用] 2. 某些心律失常： （1）心房颤动 ：350-600次/分，不规则。 （2）心房扑动250-300次/分，规则 （3）阵发性室上性心动过速 [不良反应及防治] 安全范围小。 1. 中毒症状 （1）心脏毒性（各型心律失常）：是CG中毒最严重的反应。 ①快速型心律失常如室性早搏；②房室传导阻滞；③窦性心动过缓等。 （2）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻—是CG早期中毒表现。 （3）CNS反应：头痛、失眠、乏力、眩晕。 视觉障碍：黄色、绿色视、视物模糊—是CG中毒的重要标志。 2. 预防： （1）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补钾； （2）观察中毒先兆和心电图变化 ； （3）监测血药浓度，剂量个体化。 3. 治疗： （1）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药； （2）快速型心律失常，除补钾外，并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗； (3)缓慢型心律失常，可选用阿托品或异丙肾上腺素治疗。 (4)极严重者地高辛。 [用法] 1. 全效量法（洋地黄化量）：指在短时间内给病人足够的药量，以达到有效血药浓度。然后逐日补充体内消除的药量，也就是维持量。 2．每日维持量法：地高辛逐日恒量给药法:根据t1/2 (36h) 给药，经6~7 天可获治疗效果。 [药物相互作用] 1. 奎尼丁、胺碘酮、维拉帕米、钙拮抗药、 普罗帕酮均能提高地高辛的血药浓度。（置换组织中的地高辛） 2. 苯妥英钠则可降低。 3. 拟Adr药和排钾利尿药可诱发强心苷毒性。 4. 与β受体阻滞药和利舍平合用，可导致房室传导阻滞。 非强心甙类正性肌力药 磷酸二酯酶抑制剂，选择性地抑制心肌细胞膜上的磷酸二酯酶，使心肌细胞内cAMP增加，心肌收缩力加强、心输出量增加。对心率和动脉压等影响很小。 主要用于顽固性慢性心功能不全。尤其是应用强心甙无效的病例。米力农的作用比氨力农强。口服有效。 氨力农 、米力农 氨力农 , 5-氨基-[3,4双吡啶]-6(1H)-酮 米力农 2-甲基-6-氧-1,6-二氢-[3,4双吡啶]-5-甲腈 β受体激动药，主要兴奋β1受体，增强心肌收缩性，增加心输出量，但对心率改变不大，对血管β2受体有一定作用，可降低外周阻力，减轻心脏后负荷，对多巴胺受体无影响。 适用于对强心苷反应不佳的慢性心功能不全患者。 多巴酚丁胺 4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 ①通过降低代偿性升高的RAAS的活性，扩张血管，减轻心脏负荷，改善血流动力学。 ②抑制CHF时的心肌重构，改善心肌的顺应性和舒张功能，缓解或消除症状。 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ ACEI） 常用的有：卡托普利、依那普利、雷米普利等。 血管扩张药 卡托普利; 1-((2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸 依那普利; (S)-1-(N-(1-(乙氧羰基)-3-苯丙基)-L-丙氨酰基)-L-脯氨酸 雷米普利; N-[1(S)-乙氧羰基-3-苯丙基]-(S)-丙氨酰基-顺桥-2-氮杂二环[3,3,0]辛烷-3(S)-羧酸 【药理作用】 1．抑制ACEI的