第08章基因表达与调控.pptVIP

3?非翻译区 (3? untranslated region, 3? UTR) 对生长因子，癌基因蛋白mRNA分析 在3?UTR存在富含UA的8Nt保守重复区(UUAUUUAU相间排列) 表现翻译抑制效应 除去rich UA repeats mRNA稳定性提高 UUAUUUAU重复的拷贝数对翻译的抑制效应成正比 Poly(A) tail ? 稳定mRNA ? 增译作用 Poly(A)的长度与增译作用成正相关 The End 8.3 基因表达的调控 原核生物对环境的适应，真核生物的细胞分化、组织特化、个体发育以及环境对表型的影响都是基因表达的结果 基因表达的调控涉及RNA转录的开/关、数量、选择性加工，蛋白质翻译速率、数量、加工与降解和分泌等 遗传信息表达的方式：组成型表达(constitutive expression)，Housekeeping gene诱导型表达(inducible expression)，Luxury gene Genome DNA 10%：结构基因的编码序列 90%：重复、间隔、调节序列… 基因选择性表达指令 原核生物与真核生物基因表达调控机制具有相似性 调控机理上 核酸分子间的互作 核酸与蛋白质分子间的互作 蛋白质分子间的互作 调控层次上 transcriptional level post—transcriptional level translational level post—translational level 转录水平上的调控是最为经济、灵活，又是最为重要、复杂的调控 8.3.1 原核生物基因表达调控 原核生物基因表达的调控主要发生在转录水平，转录调控的基本单元是操纵子(operon) 操纵子模型 控制某一代谢途径的相关基因 (Z, Y, A) 在染色体上串连排列，受同一控制区 (I, P, O) 控制 P, O 基因 (cis-factor) 紧密连锁或彼此重叠，I 基因 (trans-factor) 位点不固定 各结构基因按一定比例协调翻译 (Z:Y:A=5:2:1) 正调控和负调控 (Positive Negative Control) 正调控：无调节蛋白时, 基因关闭；有调节蛋白时, 基因转录激活物(activator)或无辅基诱导蛋白(apoinducer) 负调控：无调节蛋白时, 基因转录；有调节蛋白时, 基因关闭阻遏物或阻遏蛋白(repressor) 可诱导 (inducible)和可阻遏 (repressible) 可诱导：信号分子存在 ? 活化无辅基诱导蛋白或钝化阻遏蛋白 ? 基因转录。诱导物(inducer) 可阻遏：信号分子存在 ? 钝化无辅基诱导蛋白或活化无活性的阻遏蛋白 ? 基因关闭。辅阻遏物 (corepressor) 原核生物结构基因的4种表达调控类型 Negative control Positive control 乳糖操纵子 (lactose operon) —分解酶类 Glucose is present ? use glucose as a carbon source. Glucose is not present, and lactose is present ? use lactose as a carbon source. Animation Negative—Inducible I ? iS (Super-reperession mut.) I gene 产物 repressor 不能与 inducer 结合 I ? iC (Constitutive mut.)  I gene 产物 repressor 丧失与O位点结合的能力 E.coli 乳糖代谢的各种突变型的研究 Animation Animation 等位基因间的显隐性关系： I +/ i C, I + i C； i S / i C, i S i C； i S / I +, i S I + O ? OC (O gene constitutive mut.) OC失去与repressor特异结合的能力 Animation OC/ O +, 顺式显性(cis-dominant) E.coli 乳糖操纵子的正调控 分解代谢阻遏(catabolite repression)：只要培养基中有葡萄糖存在，便会抑制利用其他各种糖(乳糖、半乳糖、阿拉伯糖等)的酶产生 Positive—Inducible 色氨酸操纵子 (tryptophan operon) — 合成酶类 控制色氨酸的合成代谢过程。在其操纵子中不存在CAP-cAMP位点，因此和葡萄糖的存在与否无关 培养基中缺乏Trp时操纵子打开，加入Trp时trp 操纵子关闭。Trp对转录起阻遏作用 Nega