电位滴定法测定富马酸喹硫平中的富马酸含量讲解.docVIP

封面 目录 电位滴定法测定富马酸喹硫平中的富马酸含量 摘 要 富马酸喹硫平是一种非经典抗精神病药物。富马酸喹硫平在生产过程中有两种可能的产物：一是富马酸喹硫平，一是半富马酸喹硫平。富马酸喹硫平中富马酸与喹硫平的比例为1:2，而半富马酸喹硫平中富马酸与喹硫平的比利是1:1。因此可以通过测定富马酸喹硫平中富马酸的含量来确定富马酸与喹硫平的比例，从而确定主要产物是富马酸喹硫平还是半富马酸喹硫平（富马酸喹硫平中富马酸的百分含量为13.14%，半富马酸喹硫平中富马酸的百分含量为25.82%）。同时测定富马酸喹硫平中富马酸含量的高低也可从侧面反映一个生产厂家的生产工艺和管理状况。采用电位滴定法可有效测定富马酸喹硫平中富马酸的含量。该法简便快捷，准确度高，相对偏差为（RSD）为0.29%。符合原料药含量测定的质量控制要求。 关键词：富马酸喹硫平，电位滴定法，富马酸 电位滴定法测定富马酸喹硫平中的富马酸含量 前 言 富马酸喹硫平是一种非经典抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对5-羟色胺（5HT2）受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，喹硫平对组织胺受体和肾上腺素能α1受体同样有高亲和力，对肾上腺素能α2受体亲和力低，但对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。喹硫平对抗精神病药物活性测定和条件回避反射呈阳性结果。临床试验显示，富马酸喹硫平对精神分裂症疗效肯定，不良反应轻，与传统的抗精神病药物相比，不但对精神分裂症的阳性症状有效，而且对阴性症状同样有效。富马酸喹硫平在生产过程中有两种可能的产物：一是富马酸喹硫平，一是半富马酸喹硫平。富马酸喹硫平中富马酸与喹硫平的比例为1:2，而半富马酸喹硫平中富马酸与喹硫平的比利是1:1。因此可以通过测定富马酸喹硫平中富马酸的含量来确定富马酸与喹硫平的比例，从而确定主要产物是富马酸喹硫平还是半富马酸喹硫平（富马酸喹硫平中富马酸的百分含量为13.14%，半富马酸喹硫平中富马酸的百分含量为25.82%）。同时测定富马酸喹硫平中富马酸含量的高低也可从侧面反映一个生产厂家的生产工艺和管理状况。测定富马酸含量的主要方法有紫外分光光度法，高效液相色谱法，反相高效液相色潽法。根据国家药典委员会《国家药品标准工作手册》(第三版)中主要检测方法应用指导原则的有关规定，本品为化学原料药，宜首选容量分析方法测定含量。因富马酸是有机二元酸，故可用酸碱滴定的方法测定富马酸喹硫平中富马酸的含量。普通的手动滴定分析是将滴定液通过滴定管逐滴加到被测物质溶液中，通过指示剂颜色的变化确定终点，但由于人眼对颜色观察的误差，通常会造成结果误差[1] 。而且人工滴定操作误差大，实验条件不易控制，滴定速度、振摇程度、终点判断及滴定管读数等因素都可能给结果带来一定的误差。而电位滴定法不受滴定终点颜色的影响，具有终点检测敏锐、准确度高等优点，测定的精密度优于人工滴定法。故采用电位滴定法测定富马酸喹硫平中富马酸的含量。 1 试验 1.1 主要试验仪器与试剂 ZDJ-5型自动滴定仪（上海精密科学仪器有限公司）；E-201C型pH复合电极（上海精密科学仪器有限公司）；NaOH滴定液（0.04894mol/L）；甲醇：分析纯；富马酸喹硫平（重庆福安药业（集团）股份有限公司生产批号：三批）；喹硫平（重庆福安药业（集团）股份有限公司生产批号：三批）） 1.2 试验方法 取富马酸喹硫平0.1700g，精密称定，加甲醇30ml，超声溶解，按照电位滴定法用氢氧化钠滴定液（0.04894mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.04894mol/L ）相当于2.8402mg C4H4O4 2 结果与讨论 2.1 溶剂的选择 所选溶剂应能溶解富马酸喹硫平以及喹硫平，否则滴定后的产物喹硫平在溶液中析出，可能导致吸附、包裹等问题，从而使滴定不完全，影响滴定结果的准确度。且所选溶剂的粘度不能太大，否则可能导致混合不均匀从而使反映的灵敏度降低，影响滴定结果的准确度。在符合以上条件的基础上，富马酸喹硫平的溶解度越大，滴定突跃越大的溶剂越好。故在水、甲醇、乙醇、乙二醇、三乙醇胺、N,N-二甲基亚砜等溶剂中最终选择了甲醇作为溶剂。10ml甲醇中最多能超声溶解约0.1g富马酸喹硫平。行距调整一致 滴定终点的确定 将所测一系列V-E值进行二阶微商处理，由△2E/△V2-V曲线可知，当△2E/△V2=0时，所对应的体积Ve为滴定终点体积，Ve必然在△2E/△V2值发生正、负号变化所对应的滴定体积之间，因此可以用内插法计算滴定终点[2],并将结果用空白试验校正。内插法计算公式[3]： Ve=Va+[a/(a-b)] △V 式中：