阿戈美拉汀杂质分析.docVIP

阿戈美拉汀的基本信息以及阿戈美拉汀杂质分析 一．阿戈美拉汀的基本信息： 阿戈美拉汀（Agomelatine）是褪黑激素结构类似物的第一个抗抑郁药，也是5－羟色胺2c受体拮抗剂．该药由Servier公司开发研制，2009年在欧盟获得上市批准，属于萘环类化合物，化学名为N－［2－（7－甲氧基萘环－1－基）乙基］乙酰胺．该药有抗 抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟的作用，可在不影响白天活动的情况下改善夜间睡眠状况，其不良反应少，也未见撤药反应. 口服片剂，规格为25mg，一天1次1片。 阿戈美拉汀由2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈起始 合成，2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈其母核结构毒性较大，急性毒性小鼠静脉LD50为180mg·kg－1，因此需要严格控制2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈．目前国内有报道：采用RP-HPLC法测定阿戈美拉汀原料药的含量，但其原料或制剂的有关物质分析方法未见报道．本研究采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法对阿戈美拉汀原料及胶囊有关物质和降解产物检测方法进行了研究．方法简便快速，结果可靠，可用于生产质量控制和稳定性考察．阿戈美拉汀、阿戈美拉汀杂质2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈和2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺盐酸盐结构式如图1所示． 图1阿戈美拉汀及其有关物质的结构式 A．阿戈美拉汀Agomelatine B．2-（7-甲氧基萘-1-基）乙腈2-（7-Methoxy-1-naphthyl）ethylaminehydrochloride C．2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺盐酸盐2-（7-Methoxy-1-naphthyl）ethylaminehydrochloride 阿戈美拉汀的市场分析 阿戈美拉汀（Agomelatine）商品名（Valdoxan）2009年在欧洲、英国、德国、爱尔兰、英国、俄罗斯上市。 上市治疗抑郁，阿尔梅拉汀在美国有默克公司推广，默克公司预期在2012年有望提交NDA。阿戈美拉主要作为二、三线抗抑郁药物使用，2010年销售额为1.48亿美元。 据Datamonitor预测，阿戈美拉汀在未来几年内销售额呈上升趋势，2012-2020年预计年均3-5亿。 中国抗抑郁市场格局 2010年抗抑郁药物前20位企业中，市场份额排名前5位均为外资及合资企业，其中，葛兰素史克以22.91%的市场份额排名第一位，主要依赖在国内最畅销的抗抑郁药物帕罗西汀贡献业绩. 礼来公司以13.73%市场份额排名第二位，是全球抗抑郁药物研发的“巨人”，再普乐是目前最畅销的精神疾病用药，辉瑞通过并购惠氏，使其在中国销售的精神用药增加3个品种，从而在抗抑郁市场占据优势地位，左洛复和怡诺斯是临床第二、三畅销的抗抑郁药，而随着去甲文拉法辛进入中国市场，辉瑞在抗抑郁药物市场的优势将加大。丹麦灵北拥有一系列精神专科药品，值得关注的是目前有多个精神类药品处于临床研究阶段。 三.阿戈美拉汀杂质分析 中/英文名 结构式 规格 分析图谱数据 阿戈美拉汀杂质A/Agomelatine impurity A 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质B/Agomelatine impurity B 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质C/Agomelatine impurity C 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质D/Agomelatine impurity D 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质E/Agomelatine impurity E 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质F/Agomelatine impurity F 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质G/Agomelatine impurity G 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质H/Agomelatine impurity H 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质I/Agomelatine impurity I 10mg/25mg/50mg/100mg HPLC,NMR,MASS图谱,仅供实验室研究用 阿戈美拉汀杂质J/Agomelatine