药学中的生物技术和方法2015-4-ADMET方法.pptVIP

I相代谢关键酶---细胞色素P450 细胞色素P450 (CYP)家族 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 and CYP3A4 NADPH依赖的氧化酶 CYP3A4 是药物的主要代谢酶 ~50%已知药物通过CYP3A4代谢 II 相代谢关键酶 UDP-依赖葡糖醛酸基转移酶(UGT) 苯酚磺基转移酶 (PST) 雌激素磺基转移酶 (EST) 谷胱甘肽-S-转移酶 (GST) 一些细胞抗氧化酶 三种肝细胞制品及代谢分析 全肝细胞代谢分析 肝微粒体代谢分析 S-9 肝匀浆液 代谢分析 药物肝脏代谢稳定性分析过程 药物肝脏代谢稳定性分析结果 % 原药消失率 = （1 - ）×100% 原始药物浓度c0 代谢反应后药物浓度ct 全肝细胞(?????) 肝微粒体(???) 仅包括I相代谢酶 易于保存 分析操作容易、费用低 包括所有代谢酶和转运蛋白 费用高，细胞保存不易 S9肝匀浆液(????) 包括主要I、II相代谢酶 分析操作容易、费用低 匀浆液保存不稳定 药物毒性 药物毒性评价的基本方式---细胞活力分析 细胞生长