阿司匹林的制备研究.doc

阿司匹林的制备研究 ? 系 部 应用化学系 专业班级① 了解阿司匹林的发展历史、功能及合成方法； ② 通过阿司匹林的合成了解药物的合成方法； ③ 学习根据化合物性质进行产物纯化的方法； ④ 培养根据文献设计实验的能力。 二、实验原理 实验可通过将醋酸中的羧基（—COOH）与水杨酸中的羟基（—OH）发生酯化反应就可制得阿司匹林中的有效成分乙酰水杨酸。在实验室若以酸酐代替醋酸，酸酐将于酯化反应的产物水作用生成醋酸，从而促进反应向右进行，使产率提高。由于水杨酸中的羟基和羧基能形成分子内氢键,反应必须加热到150～160℃。不过,加入少量的浓硫酸或盐酸等来破坏氢键,反应温度也可降到60～80℃,而且副产物也会有所减少。反式如下: 水杨酸在酸性条件下受热,还可发生缩合反应,生成少量聚合物: 阿司匹林的最早合成是在浓硫酸催化下, 由水杨酸和乙酸酐作用而成。 由于浓硫酸严重腐蚀设备、污染环境, 且易发生副反应, 引起化学工作者的广泛关注. 为此, 改进阿司匹林的合成手段成为化学工作者研究的热点，一些新的催化剂催化的阿司匹林的合成方法不断被发现，如酸性离子液体催化、Lews酸催化、磷酸催化、对甲苯磺酸催化、碱催化、磷酸二氢钠催化、硫酸氢钠催化、分子筛催化、维生素C催化以及微波辐射、超声辅助合成阿司匹林的方法相继被发展。一些好的研究结果被得到。 三、仪器试剂 仪器：15×150mm试管，100mL、 250mL烧杯各一只，布氏漏斗，温度计，玻棒，药匙，加热器，烘箱。 2. 试剂：水杨酸1.00g(0.0072mol)，0.05gNa2CO3，乙酸酐0.9mL(0.0095mol)，浓盐酸，冰块； 3.原料及产品的物理性质 实验装置图 五，工艺流程 六、实验步骤 1.在15×150mm干净、干燥试管中加入1.00g水杨酸，0.05gNa2CO3，在通风条件下用吸量管量取0.9mL乙酸酐，一并加入。（为使固体都进入试管底部，必须后加乙酸酐） 2.在250mL烧杯水浴加热，控制80℃-85℃，至溶解后再加热10min。达到既定温度后固体全部溶解，有气泡生成。事先于100mL烧杯准备12mL冷水，加入4滴盐酸（通风条件下操作，先加水，以免盐酸挥发） 3.趁热将试管中反应物倒入上述烧杯(操作须迅速，以免固体残留试管，冷水无法洗出，影响产率) ，冰水浴10min，至晶体完全析出，抽滤，冷水(每次2-3mL) 洗两次，压干。 4.产物的检验 (1)取0.1g产物溶于装有5mL水的试管中,加入2～3滴1%FeCl3溶液,如果没有颜色反应现象,表明产物中无水杨酸。 (2）另外可以测定产品的熔点检验其纯度。乙酰水杨酸易受热分解,因此熔点不是很明显。它的熔点为135℃,分解温度为128～135℃。在测定熔点时,可先将载热体加热至120℃左右,然后放入样品测定。 七、实验注意事项 (1)碱作用在于破坏水杨酸分子内氢键，降低反应温度（150℃-160℃）到85℃～90℃发生，避免高温副反应发生，提高产品纯度、产率。 (2)碳酸钠用量要控制（V0.2mL）。附乙酰水杨酸分解温度：126℃-135℃水杨酸与乙酐混合后没有及时加硫酸并加热，会发生较多副反应。 (3)搅拌要激烈，否则会析出块状物体，影响后续实验。 (4)实验中要注意控制好温度（水温80～85℃)。 (5)加入盐酸要滴加，加入过快会导致析出过大的晶粒影响干燥。 八、参考资料 [1] 吕亚娟, 等. 微波辐射快速合成乙酰水杨酸[J]. 甘肃高师学报, 2002, 7( 5): 29- 31. [2] 蒋栋. Bronsted酸性离子液体催化合成阿司匹林[J]. 应用化学, 2007, 24( 9) : 1080- 1082. [3] 李继忠. 对甲苯磺酸催化合成乙酰水杨酸的研究[J]. 化学世界, 2005 ( 6): 365- 366, 335. [4] 蓝虹云，黄道战：《民营科技》，2012年第9期，乙酰水杨酸的合成与制备；