《药品生产质量管理规范》（2010版）-附录.docVIP

附件1 药品生产质量管理规范（2010年修订） 医用氧附录 （征求意见稿） 第一章 范围 第一条 本附录中所述医用氧是指空气经低温分离制备的液态氧、气态氧。 第二条 本附录适用于医用氧工业化生产过程，不包括医疗机构内部医用氧的生产和处置。 第三条 其它医用气体的工业化生产要求参照本附录执行。 第二章 原则 第四条 医用氧生产和质量控制应当符合本附录要求和国家相关规定。生产过程应该避免与其他气体发生交叉污染。 第三章 人员 第五条 企业的生产管理负责人应具有化工、药学、化学分析、机械等相关专业大专以上学历或中级专业技术职称，具有3年以上的医用氧的生产和质量管理经验，其中至少一年的医用氧生产管理经验。 第六条 企业的质量管理负责人和质量受权人应具有药学、化学分析、化工等相关专业大专以上学历或中级专业技术职称，具有5年以上的医用氧的生产和质量管理经验。 第七条 从事医用氧生产的人员应接受医用氧特定操作的有关知识培训，并按国家有关规定取得相关管理部门资格证书。如：质量技术监督部门颁发的气瓶充装资格证、交通运管部门颁发的危险品押运证、安全监管部门颁发的安全员证等。 第八条 色盲患者不得从事医用氧的生产和质量检验工作。 第九条 医用氧企业员工应根据生产需要配备相应的工作服和安全防护用品。 第四章 厂房与设备 第十条 医用氧生产企业的生产环境应整洁。生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理。 第十一条 厂房应按医用氧生产工艺流程要求进行合理布局。气瓶充装区域应有明显标识，空瓶和不同阶段产品的气瓶（如待充装、已充装、待检、合格、不合格 ）应清楚标示并分开放置，可以采用地标线、隔断、围栏和标志牌等适当的方法进行区分。生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，并有通风、照明、防火、防爆、防静电等设施。 第十二条 医用氧充装生产车间应保持整洁，地面平整、耐磨防滑，并设置专用更衣室；充装生产车间应与维修车间分开。 第十三条 用于生产和分析的设备应经定期确认和校验。 第十四条 生产和检验设备应定期进行维护和保养，生产设备的任何维修和保养工作不得影响医用氧的质量。 第十五条 医用氧生产过程中的气体压缩设备禁止使用氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机。 第十六条 用液态氧气化充装气态氧，必须使用低温液氧泵，加压气化后充装。 第十七条 医用氧容器（槽车、储罐和气瓶）应专用，且具有与其他气体容器区分的明显标识。 第十八条 医用氧充装应使用专用设备，充装夹具应有防错装装置。 第五章 文件管理 第十九条 每批气瓶充装记录应包括 （一）产品名称、规格、批号； （二）充装操作的日期和时间； （三）使用的设备及编号； （四）气瓶的编号、充装前气瓶的检查； （五）充装前后气瓶的数量和规格； （六）每个步骤操作人员的签名，必要时，应有复核人员的签名； （七）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围； （八）充装前医用氧的质量检验结果； （九）已充装气瓶的检查确认结果； （十）包装标签样张； （十一）生产过程偏差的描述及处理，并经签字批准； （十二）充装主管人员的确认签名和日期。 第二十条 医用氧的空分生产企业应有文件描述气体来源和纯化过程中的气体纯度、其他组分和可能的杂质成分。 应有流程图描述各个工艺步骤。 关键工艺参数应有文件规定，如分离纯化过程的温度控制等。 第二十一条 应制定气瓶报废管理制度，并建立气瓶报废处理记录。 第六章 生产管理 第二十二条 生产过程的所有关键步骤都应经过验证。 第二十三条 液态氧的生产应遵循以下原则： （一）分离和纯化工艺应经过验证，并按照工艺要求进行日常监控。对于消耗性部件（如纯化过滤器）的维护和更换，应根据验证和监控的结果进行。 （二）生产过程应有连续质量和杂质监控措施，并有监测记录。 （三）用于控制或监控工艺过程的计算机系统应经验证。 （四）连续生产过程批次的划分应有文件规定，并按批次进行取样检验。 （五）液态氧的充装和转移操作等步骤应有防止污染措施，转移管路应配备有止回阀或采取其它等同的措施。应对转换接头和软管的连接予以特别关注。 （六）向装有液态氧的液态氧贮槽中加入液态氧，必须证明加入的液态氧质量符合要求。可以在加入前进行取样，也可以在混合后进行取样。 第二十四条 医用氧的充装生产过程应符合以下规定： （一）生产批号的划分应以同一连续生产周期中充装的医用氧为一个批次。 （二）气瓶应符合相关规定，不得充装自有气瓶外的其它气瓶。 （三）应根据书面规程对充装设备、管路进行清洁及置换，并在使用前进行检查确认，特别是在系统维护或者系统完整性被破坏后。 （四）对气瓶使用前的处理和清洗等影响产品质量的主要因素进行验证，并制定相应的操作规程。 （