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(六) 析因设计—完全交叉分组实验设计 是将两个或多个实验因素的各水平进行组合, 对各种可能的组合都进行实验, 从而探讨各实验因素的主效应以及各因素间的交互作用. 优点：以较小实验次数探讨各因素不同水平的效应； 可获得检验交互作用；寻求最佳组合 缺点：工作量大，统计分析较复杂 实例1：甲乙两药治疗高胆固醇血症的疗效（胆固醇降低值mg％），问①甲乙两药是否有降低胆固醇的作用？②两种药间有无交互作用 用甲药 用乙药 用甲 + 乙 空白对照 56 28 64 16 44 31 78 25 42 23 80 18 46 26 70 21 均数 47 27 73 20 甲乙两药治疗高胆固醇血症的疗效（胆固醇降低值mg％），问①甲乙两药是否有降低胆固醇的作用？②两种药间有无交互作用 甲药 　 　 乙药 用 不用 用 64 56 78 44 80 42 70 46 不用 28 16 31 25 23 18 26 21 析因设计的特点 2个以上（处理）因素（factor）（分类变量） 2个以上水平（level） 2个以上重复（repeat） 每次试验涉及全部因素,即因素同时施加 观察指标（观测值）为计量资料（独立、正态、等方差） 四、样本含量的估计 （一）样本含量估计的意义 （二）影响样本含量估计的因素 （三）样本含量估计的方法 四个主要因素： ?、 1－?、 ?、 ? ⑴第一类错误的概率?，即检验水准。 ?越小，所需样本含量越多。一般取?=0.05，还应明确单双侧。 ⑵检验效能1??。 ?为第二类错误的概率，1??表示在特定的?水准下，H1为真时检验能正确发现的能力。 1??越大，所需样本含量越多。通常取?=0.1或 0.2，一般1??不能低于0.75。 四、样本含量的估计 ⑷总体变异度? ?越大，所需样本含量越多。通常根据预实验、查阅文献和专业知识判断? 值。 ⑶允许误差 ? 希望发现或需控制的样本和总体间或两个样本间某统计量的差别大小。如?=μ1?μ2，或?=π1?π2。?越小，所需样本含量越多。可作预实验或用专业上有意义的差值代替。 常用估计方法 1 单样本均数与总体均数的比较（或配对比较） 两样本均数检验 3 单样本频率检验 4 两样本率的检验 1. 样本均数与总体均数的比较 1. 样本均数与总体均数的比较（或配对比较） 计算： 有单侧和双侧之分， 只取单侧值。先采用自由度＝∞；然后利用算出的n查t值表，再计算n，直至n值稳定为止。 2.两样本均数比较 3.样本率与总体率的比较 (大样本) 4.两样本率比较 两样本率比较，按下式计算： 　　 　　 式中：n为每样本所需样本例数； 　　 p1和p2为两总体率的估计值； 　　 p为两样本合并率， ； 　　 uα和uβ由附表t界值表（v＝∞）查得。 注：uα有单侧和双侧之分，uβ只取单侧值。 五、临床试验设计 临床试验 (clinical trial)的研究对象是人，是在人群中通过干预(intervention)进行比较，确定某项治疗（病人）或预防（健康人）措施的效果与价值，属于前瞻性研究。 由于试验是以人为受试对象，个体差异很大。疾病的转归不但受自身发展规律的支配，而且受许多因素影响。因此临床试验的设计要求更为严格，统计分析技术也有其特点。 新药临床试验的分期 I期临床试验：志愿者，初步临床药理学与人体安全性评价实验。 Ⅱ期临床试验是采用盲法随机对照的小范围临床试验，进一步评价新药的有效性与安全性。一般应成立专门的委员会或小组，对各实验点执行情况实施质量监控。 Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验。应遵守盲法随机对照的原则，进一步评价新药的有效性与安全性。 Ⅳ期临床试验为上市后的监测。在广泛使用的条件下，考察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。 一般所谓临床试验是指II、III期临床试验。 试验比较的类型 优效性(superiority)检验 等效性(equivalence)检验 非劣效性(non-inferiority)检验 非劣效/等效性试验－－界值 非劣效 等效 S-δ T noninferior S-δ equivalent T S+δ S S （二）试验中的安慰剂对照与盲法 安慰剂对照(placebo control)：对照组采用一种无药理作用的物质,可以称它为“假药”,但其剂型或处置上不能为受试者识别,称之为安慰剂。目的消除病人心理作用。 （二）试验中的安慰剂对照与盲法 盲法(blind)。特别在临床试验中，对主观指标的测量更为重要，它能避免受试者与研究者的心理或精神因素对药物疗效的影响。除某些不宜