性别决定和性连锁.ppt

47， XXY核型 45，XO；该症于1938年首先由 Turner 描述。 表现在女性，矮小，第二性征发育不良，无卵巢，原发性闭经，无生育能力，婴儿时颈部皮肤松弛，长大后常有蹼颈，肘外翻 发病率为0.2/1000-0.4/1000 特纳氏综合征（Turner’s syndrome） 45， XO核型 47，XYY Sandberg（1961）首先报道，患者为男性，身材高大，智力较低（部分高于常人），患者脾气暴烈，好斗，进攻性强，有反社会行为，发病率占男性的1/750-1/1500。XYY综合征患者中刑事犯罪率较正常人群为高，大约可达几到十几倍。有生育能力。 超雄综合征 XXX Jacobs等在1959年首先报道。发病率为8/10000，多数患者表型和生育能力都正常。只有少数患者继发闭经，智力稍低等症状，细胞学检查可发现患者有2个Barr小体。 超雌综合征 1969年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体。后来，Sortherland 证明细丝位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。在男性中的发病率为1/1000~1/1500 中度到重度的智力低下，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，大睾丸症。 脆性X染色体综合征（Martin-Bell综合征） 第五节 剂量补偿效应 女性：22+XX 男性：22+XY 女性细胞内X染色体上基因翻译蛋白质的量是男性的两倍吗？ NO 剂量补偿效应：在XY性别决定机制的生物中，使性连锁基因在雌、雄性别中有相等或近乎相等的有效剂量的遗传效应。也就是说，在雌性和雄性细胞里，由X染色体基因编码产生的酶或其它蛋白质产物在数量上相等或近乎相等。 剂量补偿存在两种情况： 雌性哺乳动物一条X染色体异染色质化(失活)，只有一条X染色体具有活性，使雌雄动物虽然X染色体数目不同但基因产物的剂量是平衡的； 另一种是X染色质的转录速率不同，如果蝇雌性细胞中两条X染色体都有活性，但它们的转录速率低于雄性细胞X染色体的转录速率。 1949年Barr等在雌猫的神经元细胞中发现一种浓缩小体，而雄猫无。而且在其他物种的雌性个体组织细胞核中都有。该小体为失活的X染色体，又称Barr小体。 巴氏小体：雌性哺乳动物体细胞中失活的X染色体在间期细胞核中呈异固缩状态（染色质高度螺旋化），形成约1μm大小，贴近于核膜边缘的染色小体，又称为X染色质或性染色质。 莱昂假说(Lyon hypothesis) 1961年,Mary Lyon 提出了阐明哺乳动物剂量补偿效应和形成巴氏小体的X染色体失活的假说。 ①哺乳动物雌性个体两条X染色体的其中一条在受精后失活; ②两条X染色体中哪一条失活是随机的； ③失活在胚胎早期发生(人类在胚胎发育16天时)，某一个细胞的X染色体一旦失活，这个细胞的所有后代细胞中该X染色体均处于失活状态； ④杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体。 X inactivation and the tortoiseshell cat 剂量补偿说难以解释的问题 1. 为什么XO、XXX性染色体的人不正常？ 2. 为什么XXY的男人与XY的男人不同？ 可能的回答： X染色体失活并不是发生在胚胎早期 形成Barr小体的X染色体也不全失活 X-inactive specific transcript（XIST）： XIC区上的一个基因。 转录产物是一个很大的RNA（17KB），但没有开放阅读框（open reading frame，ORF），这个RNA转录物可能包裹在X染色体上形成一个“分子笼子”（molecular cage）使其失活。 XIST RNA X inactivated 核膜 X染色质 正常女性间期细胞核中X染色质阳性率为10％－30％，而男性则低于1％。 X染色质检查的临床应用 性别的快速鉴定 胎儿性别鉴定 运动会性别鉴定： 斯特拉·沃什，1932年奥运会，女子100米金牌 1936年，斯特拉与海伦的性别之争 1964年，波兰运动员埃瓦·克洛布克瓦斯嘉先夺得女子百米短跑铜牌和4×100米接力金牌，但她在1968年被查出性染色体不合格。 1966年的第5届曼谷亚运会，首次进行性别检查 1968年19届奥运会上，国际奥委会开始对女运动员进行性别鉴定 1999年，国际奥委会改全部检测为只对个别有疑问的女运动员进行鉴定。 2008年第29届奥运会，鉴定的方式除了临床检查运动员的第二性征和外生殖器外，还要进行雄激素、性别基因、染色体等三项检查。 * 酸模属，蓼科， （1）高温：雄性；低温：雌性 Tp：pivotal temperature Temperature Tp Percent female 50 100 FT MT 扬子鳄卵： 30℃ 雌