体外反搏促新生血管及冠脉侧支循环形成作用及其细胞分子机制的实验.docVIP

中山医科大学 博士学位论文 体外反搏促新生血管及冠脉侧支循环形成作用及其细胞分子机 制的实验研究 姓名：伍贵富 申请学位级别：博士 专业：生物医学工程 指导教师：郑振声 2000.5.1  竺丛垦塑堡堑竺坐筻塑星壁型塞堡堡受堕堡旦丝基塑望坌王塑型塑壅堕堑窒 缡窝铜表 英文全稻 中文全楫 缩舄匍 ?? ????? ??? ??? ??? ?? ???? ?? ?? ?? ???????? 增强型体外反搏 血小板第?騦因子 主动脉内气囊反搏术 梗死相关动脉 前降支 ???????? ????? ?? ????? ??? ?? ???????? ??? ?????? ????? ??????? 回旋支 ?? ?? 左室射血分数 一氧化氮 ???????? ? ??? 一氧化氮合酶 血小板源性生长因子 冠脉原侧支血管 ???? ?? ???????? ??? ??? ?? ??????????????? ???????????? ?? ?? ?? 经皮腔内冠状动脉成型术 激光心肌血管重建术 ???? 血管内皮生长因子  堡塞童堕主堡苎 ．————————————?┛?望塑坠一 重构 ????? 侧支循环 ?????????? 凋亡 冠状动脉闭塞 冠脉造影 犬 ???? ???? 切应力 ??? 实验模型 体外反搏 血管肉皮生畏因子 血管内皮细胞 心功能 ?????? ???????????? ???? ???? ??? ??? ?? ???? ????? 心肌梗死 新生血管形成 ????? ?????? ?  ? 中文摘要 ? ＼??研究背景 急性心肌梗塞后梗塞相关动脉???????? 冠脉侧支循环的形成与开放直接影响到患者的临床预后。有资料证实，冠脉 侧支循环提供的血流灌注虽然难以满足心肌收缩活动的需要，但却可维持梗 塞区域内的心肌处于长期的存活状态。在梗塞区内，如果侧支血流供应的范 显改善。 冠脉侧支循环的形成包括原有侧支血管?????? ???? ??????琍??的开放和新生血管的形成???????。在影响侧支 血管形成的诸多因素中，血流形成的机械力和跨吻合压力梯度是影响侧支循 构和血流的走向进行排列。冠脉狭窄程度是决定冠脉侧支血管的又一重要因 素。冠脉腔逐渐、缓慢地缩小，有助于侧支血管的建立。某些细胞因子，如 等，在不同水平、不同程度上都有促进血管内皮细胞和平滑肌细胞增殖的作 用。其中尤以??和??研究最多，了解最深入。??作为特异性的 内皮细胞促有丝分裂剂，以内皮细胞为特异的靶细胞，在体内有强大的促血 管新生作用。 鉴于冠脉侧支循环对严重冠脉病变所能带来的保护作用，近年来国内外 均积极开展了基因治疗严重冠脉病变?缍嘀А⒚致?运鸷?或终末期冠心  笪堡童堕主鲨塞 仍然受到生长因子基因在目标组织内低转染率问题的严重困扰。 有任何方法从根本上解决缺血心肌的侧支循环保护问题。药物促进心肌侧支 循环形成的作用尚不肯定，运动可在一定程度上促进侧支循环的观点目前也 存争议，但运动需增加心肌的氧耗量，对原本处于“需氧．供氧”平衡失调 状态的严重冠状动脉病变患者，无疑有增加严重心血管事件发生的危险。 体外反搏是以促进心肌血液灌流，改善冠心病心绞痛等缺血性疾病症状 为主要目的的辅助循环方法。早在体外反搏技术应用初期的实验研究中， ?????，???等即在发现，体外反搏可使缺血区域心肌的 侧支血流和毛细血管密度增加。晚近黄氏等利用碱性磷酸酶着色毛细血管的 细血管密度均比对照组高，提示体外反搏可促进冠脉吻合支的开放和侧支循 环的建立。 尽管在动物和临床实践中都有不少体外反搏促进冠脉侧支循环建立的线 索，但这些都是散在的资料，缺乏严格的对照和深入的探讨，更重要的是， 既往获取的全部有关资料都是急性反搏实验的结果，即实验对象接受体外反 实际情况相去甚远。 ／ 细胞分子生物学、介入影像学和血流动力学等角度，深入研究长时间体外反 搏对冠脉闭塞心肌侧支血管和心功能的影响，体外反搏促进心肌侧支血管形 成的细胞分子机制，??在体外反搏作用下的变化及其特点。从而试图阐 ?  堡丛垦垫堡堑生垒筻塑星壁型壅煎堑丝盛堡旦墨茎塑堕坌王墨型塑壅鉴婴塑一 明：①体外反搏能促进冠脉侧支血管的形成和开放，并为冠脉闭塞心肌带来 直接的利益，即心肌细胞结构和功能的保护和整体心脏功能的改善；②不管 ??参与了体外反搏的促些笸生盛作 用。③如果实验证实体外反搏促进心肌侧支血管形成的作用存在，则至少对 因此，在急性冠脉闭塞动物模型上对照观察长时间体外反搏对心肌侧支 循环的作用并深入探讨这种作用的细胞分子机制，对全面理解和阐述体外反 搏的作用机理，促进我国体外反搏技术在国内外的推广并保持我国体外反搏 应用与研究在世界上的领先优势都具