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30病区斑块逆转与他汀
斑块逆转与他汀类药物
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概 述
斑块与ACS
他汀类在逆转斑块中的作用
他汀的安全性
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多数心肌梗死由轻度狭窄引起
Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.
Falk E et al, Circulation, 1995.
维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键
狭窄严重时的斑块, 急性改变少见
轻中度狭窄时的斑块, 常为多发性
轻中度狭窄时的斑块, 引发大多数临床事件
治疗易损斑块--ACS治疗关键
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他汀类:多方位抗动脉粥样硬化药物
降脂作用 4S试验
降低TC和LDL-C,降低冠心病死亡率,比传统类降脂药物更为有效
降脂外作用
抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能并稳定动脉粥样硬化斑块等作用
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他汀类药物调脂以外的作用
独特的稳定斑块作用
不抑制平滑肌细胞增生,加强斑块帽,抑制斑块破裂
对中心脂质的消耗和稳定作用
抑制巨噬细胞等
独特的抗血小板血栓
形成作用
抑制血小板聚集和沉积
降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1
减少炎症反应
恢复内皮功能
改善内皮依赖血管扩张
改善血管反应
*关于以上4项作用和作用机理, 他汀之间有显著的差异
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他汀类调脂以外作用的循证证据
MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用
IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化
REVERSAL研究--大剂量他汀对动脉粥样斑块的作用
MRI研究--辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转
CASHMERE--阿托伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的作用
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随机, 双盲, 多中心研究, 研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑块消退
381名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗
观察4年. 基线、 2年和 4年接 受定量冠脉血管造影, 评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄
Effect Of Simvastatin On Coronary Atheroma: The Multicentre Anti-Atheroma
Study (MAAS) Lancet 1994; 344:633-38
MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用
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40例患有高脂血症,缺血性心脏病,和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性ACS患者
基线, 低脂饮食3个月后接受辛伐他汀40mg/天治疗12个月
接受冠状动脉血管内超声(IVUS)检查,评估斑块+中膜的体积, 外弹性膜体积和管腔体积改变
Regression of Coronary Atherosclerosis by Simvastatin A Serial Intravascular
Ultrasound Study. Circulation.2004;110:265-270.
IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化
治疗12个月
LDL-C降低
46.3%
辛伐他汀能显著缩小斑块体积
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REVERSAL研究
阿托伐他汀
80mg/日
普伐他汀
40mg/日
P0.02
与基线相比p=0.98
与基线比p=0.001
JAMA. 2004
斑块体积变化,%
随机、双盲对照设计,502例稳定型冠心病患者随机分为2组,分别应用
大剂量阿托伐他汀(80 mg/d)与常规剂量普伐他汀(40 mg/d)治疗
随访18个月,应用IVUS检测冠状动脉粥样硬化斑块体积的变化。
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