治疗糖尿病视网膜病变.doc

目录 递法明(药理和药代简介 递法明(治疗糖尿病视网膜病变的疗效及耐受性 递法明?治疗视网膜病变 递法明(治疗糖尿病及高血压型视网膜病变的临床研究 递法明(提高近视和老年黄斑变性病人视力和暗适应 递法明(治疗原发性视网膜色素变性的临床观察研究 化学结构： 花青苷是植物色素。很久以来，人们把花青苷和类黄酮混为一谈，然而，它们不仅由于酸度不同，其颜色由蓝色到紫红，尤其是其基质物分子核正电离作用所决定的基本特性的不同。下列图形说明了花青苷与类黄酮之间的不同之处。该电离作用通过目前已经得到临床应用的类黄酮之很少出现的生物活动体现出来（这方面我们颇有经验）。 花青苷是苯基-2-苯丙芘（或称为黄素），其中，pyrylium阳离子被一个带正电的电子的丢失所置换，引起以下两个结果： 1.-四价的氧不能保证引起两个双重键合对生的三个键合，确保分子极大稳定性的芳香特性，这是提取物常见的问题。 2.-系统地缔合成一个阴离子，通常为苹果酸盐，柠檬酸盐，等等。花青苷通常提取方法是通过铅醋酸盐溶液进行酒精性提取的方式使其沉淀。然后使其结晶。 然而，根据分子的酸度，它的化学结构也有所不同，其颜色也有所变化。但是，众所周知，分子式的一个非常轻微的变化，也可以改变其药理学作用，所得到的临床结果也必然不同。 生产工艺： 递法明的原料是欧洲越桔的花青苷提取物，在世界医药市场上，与其他欧洲越桔果提取物相比较，具有下列优点： 1.用于生产该产品的欧洲越桔为野生而非人工种植或栽培的植物。在野生欧洲越桔里，花青苷含量更高。欧洲越桔的种类繁多，我们所使用的品种中，花青苷含量最高。 2.我们的原料(冷冻欧洲越桔)经过系统而且严格规范标准的放射性检测。 3.我们使用天然的专利工艺方法进行提取：发酵。发酵之后，果汁与果肉分离。通过冲洗，果肉干枯，成为花青苷。对花青苷含量仍然丰富的果汁进行浓缩处理，然后用特殊溶剂处理。然后晾干，得到粉末：即花青苷提取物。该发酵过程导致花青苷单体的聚合作用。在最后的提取过程中，花青苷单体的含量已经很少。 医药市场上其他欧洲越桔提取物都是通过全部化学提取过程获得，该方法不仅改变了提取物的结构，也使花青苷分子（色素）发生变化。该过程使用可以改变色素分子结构，该结构在后来的生产过程中再次受到改变。因此，色素已不再呈现为天然状态：自然结构发生了变化。该提取过程也使用了第二等级的丙酮，甲醇，乙基含量较高的溶剂。在提取物里，仍然可以找到微量无害溶剂的残留物。 花青苷是无糖聚合体，在胃内不易降解，聚合物在胃内水解成单体，单体在肠内吸收。 药代动力学: 花青苷的临床实验研究较为困难，因为它可以非常迅速地在机体组织上固定，尤其是在干燥重量占机体蛋白质重量60%的胶原上。在血液血浆里含量极少，在尿液和粪便里几乎不存在。然而，在最少四小时内，在尿液里可以找到以花青苷排泄物形式存在的苯酚酸。花青苷的迅速消失和尿液里苯酚酸的出现说明花青苷在机体组织里可以固定，然后逐渐排泄和分解代谢。 另外，皮下组织注射花青苷后在血浆里可以找到花青苷，这说明花青苷在皮肤里的比率逐渐上升，而在血浆中的比率则逐渐降低。 同样，毛细血管对血液压力的抗力提高，同时血浆比率降低。 MISCULIN先生在其“博士与科学”论文中对花青苷在胶原里的固定情况进行了阐述。论文说明花青苷以两种方式在胶原里固定：第一种是低能结合，该结合容易被缓冲剂的超出量所打破（醋酸0,5N）；第二种结合是把花青苷分子和胶原分子强有力地固定在一起。第二种结合数量较少，导致结合的特定位置的存在。这些结合的性质到目前为止仍然是未知的，它们似乎没有改变分解后保持完整无缺的胶原的结构。 结合位置的有限数量导致花青苷在胶原里固定饱和度的可能性。这个与花青苷规律性排泄相关的限度说明，即使在接受治疗几个月之后，一旦固定位置全部占满，花青苷在胶原里的固定率就保持不变。人类治疗时，每天服用500-600mg，每月服用20天时即可产生饱和度。事实上，剂量的增加不会改善临床效果。 药效学： 药理学研究的方向始终是确认递法明胶原特性。 试验范例说明递法明使基底膜的胶原网络趋于稳定并使正常胶原酶的降解变缓。简而言之，递法明维持微细血管的良好胶原含量，减少胶原降解。在实验室,越桔属花色素糖苷提取物可以提高胶原对酶的降解作用(胶原酶)的抵抗能力。面对胶原酶，胶原比花青苷的浓度降解更低、更强烈。在机体里，接受越桔花青苷提取物治疗的老鼠大脑－血液阻挡层的渗透性得到减少。胶原酶溶解活性的减少也源于该低等的渗透性。 病理学胶原愈合的减少，通过生物化学同位素法，在测定蛋白纤维含量(聚合胶原和非聚合胶原，结构糖蛋白)并实施皮肤和牙龈活体组织解剖时得以发现(6)。接受递法明治疗的患者病