2010年版药典抗生素品种增修订情况介绍.ppt

2010版药典抗生素品种增修订情况介绍 云南省食品药品检验所抗生素室 康 勇 1、?-内酰胺类抗生素增修订情况 2、喹诺酮类抗生素增修订情况 3、氨基糖苷类抗生素增修订情况 4、四环素类抗生素增修订情况 5、林可类、糖肽类和安莎类抗生素增修订情况 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 品种收载情况 　127个品种，占抗生素品种的36.8% －头孢菌素类品种收载情况： 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 头孢菌素类新增品种： 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 －其他各类收载情况 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 性状 　－原料药及粉针： 青霉素类和头孢菌素类均为白色至微黄色粉末或结晶性粉末，但两类药物具有不同的X射线粉末衍射图谱； 分子中含有酸性较强的游离羧基,大多数青霉素类化合物的pKa在2.5～2.8 之间，能与无机碱或某些有机碱成盐，其无机碱金属盐易溶于水，遇酸则析出游离体的白色沉淀，而有机碱盐则难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂，如普鲁卡因盐和二苄基乙二胺盐； 分子中均含手性碳原子，如青霉素类含3个，头孢菌素类含2个，故具有旋光性。 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 鉴别 －原料药及粉针： 　HPLC，IR，钾、钠离子火焰反应 　多个品种HPLC与TLC二法并列，选其一 　少数品种UV法 －固体口服制剂： 　HPLC 　HPLC与TLC二法并列，选其一 　少数品种UV法 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 溶液的澄清度与颜色 －控制注射用原料药与制剂内在质量重要指标 －大部分采用比浊和比色的目测法 －多个品种采用紫外-可见分光光度法在特定的波长处测定吸光度，控制溶液的颜色 如：头孢尼西钠、头孢噻肟钠 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 有关物质 已知杂质和未知杂质区别对待，逐渐向ICH和国外药典靠拢 强化系统适用性实验 分离度实验、灵敏度实验和报告限 结构：参照BP列出杂质结构，如头孢哌酮杂质A；头孢唑林杂质A、杂质E；头孢噻吩A、B、C、D 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 有关物质 方法与国外药典基本一致，分离度试验根据实际情况进行修改，更具可操作性。 对杂质数多或分离难度大的品种，中检所提供混合杂质对照品及标准图谱，如阿莫西林、阿莫西林克拉维酸、氨苄西林 便于操作，保证方法的有效性 利用各杂质峰的保留时间，便于制剂有关物质检查和特定杂质的控制 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 有关物质 :127个品种中116个品种HPLC法 头孢菌素类有关物质 －原料：27个品种均检查 －制剂：48个品种除6个颗粒与干混悬剂由 于辅料干扰未检查外, 其他品种均检查（42个） －均采用HPLC法 填充剂：苯基键合硅胶（头孢西丁钠）；十八烷基硅烷键合硅胶（其他品种） 反相色谱，紫外检测 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 头孢菌素类有关物质 29个品种梯度洗脱 （头孢地尼、头孢克洛、头孢唑啉钠、 头孢西丁钠、 头孢克肟、头孢噻肟钠、 头孢噻吩钠、 拉氧头孢钠、 头孢呋辛钠、头孢丙烯、头孢氨苄、头孢羟氨苄及其制剂） 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 青霉素类、酶抑制剂、碳青霉烯类与单环β-内酰胺类有关物质 —原料：22个品种均检查 —制剂：30个品种除5个片、颗粒与干混悬剂 等由于辅料干扰未检查, 其他品种均检查 （25） —均采用HPLC法 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶柱 反相色谱，紫外检测 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 有关物质 27个品种梯度洗脱 [ 阿莫西林、阿莫西林钠、青霉素钠(钾)、青霉素V钾、氨苄西林、氨苄西林钠、氨曲南等原料及其制剂 ] 1、2010版?-内酰胺类抗生素增修订情况 质量标准特征 高分子聚合物 β-内酰胺类抗生素临床过敏反应的一个主要因素 注射用原料及其制剂标准中收载 国内的研究工作始于70年代 历经近40年的研究 2000年版—4个品种8个药品标准 2005年版—11个品种21个药品标准 2010年版—21个品种42个药品标准 40个标准：凝胶色谱法 葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂 玻璃柱（1.0～1.4×30cm） 2个标准：HPLC法