2010第十章多剂量给药fengjian定.pptVIP

第十章 重复给药多剂量给药multiple-dosage regimens 概 述 有些药物如止痛药、催眠药、神经肌肉阻断剂、支气管扩张剂和止吐剂等用一次剂量就能奏效； 大多数药物为了维持治疗活性需要多次给药。这些药物的治疗水平必须保持在狭窄的范围内以达到最好的治疗效果。抗菌、强心、抗惊厥和激素类药物都属于这类药物。 在拟订剂量方案时，可以调节二个参数: （1）药物剂量的大小 （2）给药的次数——即时间间隔 既要保证可以提供适宜的血浆水平，又要保证没有过多的波动和药物积累。这就是不同药物的给药间隔和给药剂量不同的原因。 多剂量给药规律 如果以固定的剂量和固定的间隔给药，体内的药量将会增加，然后其平均血浆药物浓度达到稳定状态，该平均血浆水平将高于由首次给药达到的峰浓度。 如果第二次给药间隔短于上次药物消除所需要的时间，药物就会在体内积累。 如果第二次给药间隔长于上次药物消除所需要的时间(＞7 T1/2)，药物将不会累积。 稳态时，每个给药时间间隔内，每一相应时间上的血药浓度是相等的。 基本假设： 药物按一级动力学消除 单次（首次）给药后的药物动力学不因以后的多次给药而改变。 血药浓度和时间的关系： 1）理论分析(多剂量函数通式) 多剂量函数 = r =(1-e-nkτ)/( 1-e-kτ) Xn= X0 (1-e-nkτ)e-kt/( 1-e-kτ) 例1：已知磺胺噻唑为单室模型的药物，其生物半衰期为3hr，表观分布容积为7000ml，现将磺胺噻唑作多剂量注射，每次静注剂量为0.25g，静注间隔的时间为6小时，试问第6次注射后1小时体内的血药浓度为多少？ 当n?∞时，上式为： Cn= C0 (1-e-nkτ)e-kt/( 1-e-kτ) = Css= C0e-kt/(1-e-kτ) Cssmax= C0/(1-e-kτ) （t= 0） Cssmin= C0e-kτ/(1-e-kτ) （t=τ） 稳态血药浓度(坪浓度plateau level; Css) 对多次给药的方案设计有重要意义。长期用药时 疗效的高低及毒副作用的大小最终取决于稳态浓 度的大小。 根据稳态血药浓度的波动幅度(坪幅)确定给药间隔时间(τ) Cssmin/Cssmax= e-kτ 4.) 波动幅度(坪幅) Cssmax – Cssmin = X0/V Xssmax – Xssmin = X0(给药剂量) 结论：P241 5.)达稳态血药浓度所需时间（达坪时间）： 即经过多少次注射可达稳态？提出达坪分数(fss)的概念。 fss指经过n次注射后，体内血药浓度相当于Css的百分数。 fss=C/Css = 1-e-nkτ 可见不管什么药物，当给药间隔确定时，其fss是一常数，保持不变。随着n的增加，而趋近于100%。 与模型无关的fss估算法是应用血药浓度药-时曲线下面积延伸而来： 例：已知某药注射剂量为0.5克，Vd为128升，半衰期为3.5小时，有效浓度为1.6ug/ml，试确定给药间隔τ。 例：某抗生素在体内为单室模型，k=1.2315，在多次用药过程中，要求该病人的血药浓度高于25μg/ml，而不超过50μg/ml，问（1）每隔6h静注250mg是否合理？（2）若每次仍静注250mg，则给药间隔如何选择？ 二．间歇静脉滴注 (单室模型) 重要意义: ①静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 P243 (10-39) (10-40) (10-41) (10-42) ②稳态时滴注过程与停止静脉滴注过程的血药浓度 滴注过程中CSS ; 停止静脉滴注后CSS` (10-48) 求给药时间间隔 四、双室模型重复给药 静注 血管外给药 第二节 “平均”稳态浓度 平均稳态浓度，目的就是要反映多剂量给药血药浓度特征（水平）。 “平均”稳态浓度 的定义：所谓 是指血药浓度达到稳态后，在一个给药间隔时间内（0-τ），血药浓度曲线下的面积除以间隔时间τ所得的商，公式表示： 特征： 平均稳态血药浓度既不是（ ）max与（ ）min的算术平均值，也不是其几何平均值。平均血药浓度等于：稳态时，血药浓度一时间曲线下面积除以给药间隔时间。假如从简单的几何学考虑，那么仅代表（ ）max及（ ）min之间的某一血药浓度值。 局限性是不能说明血药水平波动的情况，即不能给出（ ）max及（ ）min各自相对大小的资料。 一、单室模型平均稳态