21解热镇痛抗炎药.pptVIP

* （二）作用、用途 1．解热、镇痛、抗炎抗风湿作用---较强 （1）风湿性、类风湿性关节炎、风湿热(3～5g/d，分4次服用) （2）各种发热（0.3～0.6g/次，3次/次)：感冒发热 （3）慢性钝痛（0.3～0.6g/次，3次/次)：头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。 大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 * 2.抑制血小板聚集、抗血栓形成 （1） 特点：强、持久。 （2）用途：小剂量（75 mg/day）可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 （3） 作用原理 * ①血小板 凝集的过程 ? 抑制血小板中的COX 小剂量 抑制血小板聚集和血栓形成 抑制血管内皮中COX 大剂量 促进血栓形成 前列环素(PGI2)↓ 血小板TXA2↓ * 前列环素（ PGI2 ）是TXA2的拮抗剂 1. 胃肠道反应 2. 过敏反应 3. 凝血障碍 4. 水杨酸反应 5. 瑞夷综合征 6. 肝肾损伤 （三）不良反应 * 1、胃肠反应 表现1：上腹部不适、恶心、呕吐 直接刺激胃粘膜（酸性） 刺激延髓化学催吐感受区 表现2：胃溃疡、胃出血 直接刺激胃粘膜 → 胃粘膜损害 (-)COX-1?PGE2↓→胃酸↑，削弱胃粘膜屏障 解救方法：饭后服药 同时服用胃粘膜保护药：米索前列醇片 * 抑制COX PGE合成受阻 2. 过敏反应 ? 荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数) ? 某些可诱发阿司匹林哮喘 发生机理： 经脂氧酶的代谢产物白三烯（LT） 相对增多?诱发哮喘 ！肾上腺素无效，可用糖皮质激素和抗组胺药 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用 * 原因： 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集，延长出血时间 过大剂量（5g/日）或长期应用:对抗Vit. K的作用，抑制凝血酶原的生成 预防：服用Vit. K 禁忌症：严重肝损害、凝血酶原过低、血友病、Vit. K缺乏症等 * 3、凝血障碍 4、水杨酸反应 * 治疗风湿病时最常见的反应 表现：胃肠反应（恶心、呕吐 ） + 中枢反应（头痛、眩晕、视/听力↓） 原因:剂量过大( 5g / d) 解毒方法：1）立即停药 2）静脉滴入NaHCO3?排泄? 5、瑞夷综合征(Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病（惊厥、谵妄及昏迷）的表现。 死亡率较高 机制：细胞内显著缺乏卡尼汀?急性粒细胞功能衰竭，血清有机酸? 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 * 6、肝肾损伤 大剂量下出现肝细胞坏死； 血管收缩性急性肾衰，肾乳头坏死、间质性肾炎。 机制：阿司匹林抑制肾脏COX，引起PG合成释放减少造成的。 * * * 【作用特点】 1．解热镇痛强度相当于阿斯匹林，但缓慢而持久临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛。 2．抗炎作用很弱，无实际疗效。 【不良反应】 1．治疗量不良反应很少，偶见过敏。 2．大量可致急慢性肾功能衰竭。 *苯胺类—对乙酰氨基酚（扑热息痛） 塞来昔布（西乐葆） 药动学：口服易吸收 药理作用：抗炎、镇痛、解热 用途： 风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎； 术后镇痛、牙痛、痛经 不良反应：发生率低?对COX-1几乎无影响（抑制COX-2的作用较COX-1强375倍） * 三、选择性COX-2抑制药 罗非昔布（万络） 默克公司产品，1999年推出，2004年撤出市场，原因是心脏病发作和中风等心血管系统的发病率高。 * 四、抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类： （1）抑制尿酸合成的药物：别嘌醇； （2）增加尿酸排泄的药物：丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等； （3）抑制白细胞游走进入关节的药物：秋水仙碱等； （4）解热镇痛抗炎药物：NSAIDs等。 基本要求 1、 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。 2、 熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各类代表药物。 3、了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。 思考题 1、比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？ 2、比较解热镇痛药与吗啡在镇痛作用与临床应用方面有何不同。 3、简述解热镇痛抗炎药解热、镇痛和抗炎的机制。 4、试述解热镇痛药的分类。 5、阿司匹林引起胃肠道反应的机制和防治措施？ 6、简述阿司匹林的药理作用、临床应用和不良