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cAMP- 蛋白激酶A途径流程图: H+R HR G Ga AC cAMP PKA Pr Pr-p 生物学效应 (二) Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 1. Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 以IP3和DAG为第二信使的双信号 途径 2. Ca2+-钙调蛋白途径 1. Ca2+ -磷脂依赖性蛋白激酶途径 以三磷酸肌醇和二脂酰甘油为第二信使的双信号途径 组成 胞外信息分子(促甲状腺素释放激素,去甲肾上腺素) G蛋白(Gp) 蛋白激酶C( PKC) 磷脂酶C(PI- PLC) 甘油二脂(DAG) 三磷酸肌醇( IP3 ) (1) DAG，IP3的生物合成和功能 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 3. 单个跨膜α螺旋受体 (1)酪氨酸蛋白激酶受体型 (催化型受体) 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体,表皮生长因子受体 结构： 由单条肽链构成 N端: 胞外配体结合区 中段: 跨膜区，含一个主要由疏水氨基酸残基构成的α螺旋 C端: 包括近膜区和功能区，功能区为酪氨酸蛋白激酶结构域，含ATP结合位点和底物结合位点 * 该受体的胞内区常含有 SH2结构域 能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 SH3结构域 能与富含脯氨酸的肽段结合 PH结构域(pleckstrin homology domain) 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的βγ复合物结合 ,还能与带电的磷脂结合 b. 功能： ① 与配体结合后即可表现出酪氨酸蛋白激酶活性，既能导致受体自身磷酸化，又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化； ② 与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关 （2）非酪氨酸蛋白激酶受体型 本身不含酪氨酸蛋白激酶域，但与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性 如:生长激素受体、干扰素受体 4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体 (1) 膜受体: 同源的三聚体或四聚体 每一个亚基包括: N-末端的胞外受体结构域 跨膜区域 膜内蛋白激酶样结构域 C-末端的鸟苷酸环化酶催化结构域 主要配体: 心钠素和鸟苷蛋白 (2) 可溶性受体 由α、β两个亚基组成的杂二聚体，每个亚基具有一个鸟苷酸环化酶催化结构域和血红素结合结构域 配体:NO和CO (二) 胞内受体 1. 结构： 单条肽链,包括四个区域： N端高度可变区: 长度不一, 具转录激活作用 DNA结合区：富含半胱氨酸并有锌指结构 铰链区：可与转录因子相互作用, 并触发受 体向核内移动 C端激素结合区：结合配体 核受体结构示意图 2.相关配体 类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 3. 功 能 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 二、受体作用的特点 1. 高度专一性 2. 高度亲和力 3. 可饱和性 4. 可逆性 5. 特定的作用模式 三、受体活性的调节 受体数目和受体对配体的亲和力受多种因素的影响(受体上调/ 下调) 受体下调：受体数目减少/与配体结合力降低 受体上调：受体数目增加/与配体结合力升高 调节机制 磷酸化和去磷酸化作用 膜磷脂代谢的影响 酶促水解作用 G蛋白的调节 第三节 信息的转导途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 (一) cAMP-蛋白激酶途径 该途径以靶细胞内cAMP浓度改变和蛋白激酶A (protein kinase A, PKA)的激活为主要特征, 是激素调节物质代谢的主要途径 组成 胞外信息分子(胰高血糖素,肾上腺素,促肾上腺皮质激素)， 受体，G蛋白，腺苷酸环化(AC)， cAMP，蛋白激酶 A(protein kinase A，PKA) 1. cAMP的合成与分解 cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) cAMP对细胞内物质代谢的调节作用主要通过激活PKA系统来实现 PKA, 一种cAMP 依赖性蛋白激酶 2．cAMP