药物的吸收.pptVIP

第二章 口服药物的吸收 第二章 口服药物的吸收 膜转运（membrane transport）： 物质通过生物膜（细胞膜）的现象。 药物的吸收（absorption）： 药物从给药部位进入体循环的过程。 口服药物吸收部位： 胃、小肠、大肠。 第二章 口服药物的吸收 一、生物膜的结构与性质 （一）生物膜的结构 组成：磷脂质、蛋白质和少量糖类组成。 第二章 口服药物的吸收 一、生物膜的结构与性质 （一）生物膜的结构 第二章 口服药物的吸收 一、生物膜的结构与性质 （二） 生物膜性质 1. 膜的流动性 脂肪酸链不饱和程度越大, 脂质的相变温度越低, 流动性越大;胆固醇增加膜脂质分子的有序性。 2. 膜结构的不对称性 膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。 外在蛋白- 非共价键结合于脂质双分子层的表面,溶于水。 内在蛋白- 整个脂质双分子层。 3. 膜结构的半透性 膜的液体脂质结构特征, 脂溶性药物容易透过, 脂溶性很小的药物难以通过。 第二章 口服药物的吸收 一、生物膜的结构与性质 （三） 膜转运途径 1. 细胞通道转运 (transcellular pathway) 药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用, 透过细胞而被吸收的过程。多数药物吸收的主要途径。 2. 细胞旁路通道转运 (paracellular pathway) 一些小分子物质经过细胞间连接处的微 孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 （一）被动转运 (Passive transport) 是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 1. 单纯扩散： 药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制过程。非解离型的脂溶性药物溶于液态脂质膜中 , 容易透过细胞膜。 绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物。 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 （一）被动转运 (Passive transport) 2. 膜孔转运 (membrane pore transport) 在胃肠道上皮细胞膜上 有约 0.4~0.8 nm大小的微孔, 水溶性小分子药物的吸收通道。 分子小于微孔的药物: 水、乙醇、尿素、糖类等。 大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子, 阴离子(?)。 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 （二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport) 借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。 1. 促进扩散 (facilitated diffusion) 细胞膜载体的帮助下, 膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。有些药物虽然水溶性不好, 脂溶性也较差 , 但也能观察到有较好的透膜吸收。— 膜结构中的特殊蛋白 转运机制： 细胞膜上的载体蛋白在膜外侧与药物结合后, 通过蛋白质的自动旋转或变构将药物转入细胞膜内。 特殊载体蛋白与药物的结合能提高其脂溶性。 氨基酸、 D-葡萄糖、 D- 木糖、季镀盐类 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 （二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport) 2. 主动转运 (active transport) 借助载体或酶促系统, 药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。 生物体内一些必须物质： Eg. K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素、有机弱酸、弱碱等弱电介质的离子型。 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 （二）载体媒介转运(Carrier-mediated transport) 2. 主动转运 (active transport) 主动转运特点 ① 逆浓度梯度转运； ② 需要消耗机体能量, 细胞代谢产生的ATP 提供； ③ 需要载体参与, 载体物质通常与药物有高度的选择性； ④ 主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关； ⑤ 结构类似物能产生竞争性抑制作用； ⑥ 受代谢抑制剂的影响； ⑦ 有结构特异性和部位特异性 , 如VB2 和胆酸-小肠上端, VB12 回肠末端吸收。 第二章 口服药物的吸收 二、药物转运机制 （二）载体媒介转运