5.补体系统讲解.ppt

（一）补体系统的组成 补体固有成分 补体调节蛋白 补体受体 1. 固有成分 存在于体液中，参与补体激活级联反应的补体成分，包括： 参与经典激活途径的C1(C1q, C1r, C1s)、C4、C2； 甘露糖结合凝集素（MBL）激活途径的MBL、MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶）； 参与旁路激活途径的B因子、D因子、 P因子； 上述三条途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7 、 C8和C9。 2. 补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在、参与调节补体活化和效应的一类蛋白质分子。 备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等 3. 补体受体 补体受体(complement receptor, CR)是细胞表面的、能与补体成分或补体裂解片段特异性结合的糖蛋白分子。 补体激活后，其裂解片段产生的生物学效应大多通过补体受体介导。 (二) 补体的命名 1. 参与经典激活途径的固有成分,以发现的先后顺序命名。 以“C”表示，如“C1，C2，┄ C9”。 2. 替代激活途径的固有成分 以因子命名，用大写英文字母表示，如B因子、D因子等。 3. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如C1q抑制物、C4结合蛋白等。 4. 补体受体 以其结合对象来命名，如C1qR、C5aR。 5. 补体活化的裂解片段 一般在该成分的符号后加小写字母表示，如C3a、C3b。 具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i”表示，如iC3b。 第二节 补体的激活 补体固有成分以非活化形式存在于体液中，其通过级联酶促反应被激活，产生具有生物学活性的产物。 按起始顺序不同，分为三条途径 1.经典途径 2.旁路途径 3.MBL途径 以上三条激活途径具有共同的末端通路：形成膜攻击复合物（MAC），溶解细胞。 （一）经典激活途径 激活物与C1q结合，顺序活化C1r、 C1s 、C4、C2 、C3，形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程。 (一)经典途径(Classical) 参与的补体成分：C1、C4、C2和C3 C1通常以C1q(C1r)2(C1s)2复合大分子的形式存在于血浆中。 C2血浆浓度低，是补体活化级联酶促反应的限速步骤。 C3是血浆中浓度最高的补体成分，是三条补体激活途径的共同组分。 激活物：与抗原结合的IgG、IgM分子。 C反应蛋白、LPS、髓鞘脂和某些病毒蛋白（如HIV的gp120)等也可作为激活物。 活化过程 →抗原抗体复合物形成 →Fc段上的补体结合位点(IgG CH2区及IgM的CH3区)暴露 →C1q结合补体结合点 →C1q分子构型发生改变，C1r活化 →活化的C1r激活C1s的丝氨酸蛋白酶活性 活化过程 C1s的第一个底物是C4： → Mg2+存在条件下,C1s使C4裂解为C4a和C4b,大部分C4b与水反应而失活，仅5% C4b结合至紧邻抗原抗体结合处的细胞或颗粒表面。 C1s的第二个底物是C2: → Mg2+存在条件下, C2与C4b形成复合物，被C1s裂解产生C2a和C2b； → C2a与C4b结合成C4b2a复合物（即C3转化酶） → 使C3裂解成为C3a和C3b（补体活化级联反应的中枢性步骤） → 新生的C3b可与C4b2a中C4b结合，形成C4b2a3b,即C5转化酶，进入终末途径。 (二)旁路激活途径 不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应。 种系发生上，旁路途径是最早出现的补体活化途径，是抵御微生物感染的非特异性防线。 1. 激活物 为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分 如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 2. 活化过程 C3bBb可裂解更多的C3分子，形成的C3b又可以重复上述过程，形成旁路途径的正反馈放大效应。 部分C3b可与C3bBb复合物结合为C3bBb3b，即为旁路途径的C5转化酶。其后的终末反应过程与经典途径相同。 三、MBL激活途径 补体激活的共同终末过程 C5转化酶将C5裂解为C5a与C5b 两个片段， C5a：具有很强的趋化作用及过敏毒素作用； C5b结合到细胞膜上，但不稳定，但分别结合上C6、C7、C8后，即可形成稳定的C5b678复合物，该复合物与一个C9多聚体(12-15个分子)形成攻膜复合体（membrane attack comp