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* 异促别构调节 BPG 存在于血红细胞，不能被完全除去。 BPG与血红蛋白的结合使T态稳定化。 BPG 与血红蛋白的结合： 血红蛋白与氧结合受BPG的调节 2,3-二磷酸甘油酸 HbBPG + 4O2 Hb(O2)4 + BPG BPG 被结合 BPG 被释放 +O2 -O2 T state R state BPG 带正电荷基团 * BPG plays an important role in physiological adaptation to the lower pO2 available at high altitudes A B C D E 海平面 山上 BPG 5 pm 8 pm 肺部 A C 组织 B D ?Y 0.38 0.37 (海平面) (4500 m高度) Y * BPG 在胎儿发育过程中起重要作用 胎儿 母亲 Hemoglobin 胎儿的血红蛋白对BPG的亲合度比正常成人的血红蛋白低，相应的对氧气的亲合度更高。 * VIII. 研究蛋白质构象的方法 X射线衍射 紫外可见分光光度测定 荧光和荧光偏振 圆二色性 (CD) 核磁共振 (NMR) P.197 * * Show tertiary structure of myoglobin * 1 * Mad cow disease (疯牛病) Bovine spongiform encephalopathy (海绵状脑软化症) PrPc PrPsc Rich in ?-helix Rich in ?-sheets Misfolding Infectious agent 朊蛋白 (PrP, MW 28,000) PrPsc * The abnormal protein: PrPsc 与正常蛋白有相同的氨基酸序列 作为 PrPc ? PrPsc转化的模板 只溶于很强的溶剂 不易被蛋白酶降解 在死后器官中存活 对以下各项有强抵抗力： 热 正常的消毒过程 阳光 没有免疫反应 Spongiform appearance in gray matter How to identify if your cow has mad cows disease.. Created it by Lenny Burns on April 21, 1997, when he was otherwise bored. * The Nobel Prize in Physiology/Medicine 1997 “for his discovery of Prions – a new biological principle of infection” Stanley B. Prusiner USA University of California School of Medicine San Francisco, CA, USA * 概述 载氧蛋白 — 肌红蛋白血红蛋白 肌红蛋白 结构 蛋白结构对氧结合的影响 氧结合曲线 血红蛋白 结构 结合氧后的结构变化 协同性的氧结合 H+, CO2 和 BPG对氧结合的影响 VII. 结构与功能的关系 * 1. 概述 1. 蛋白质与配体的可逆结合 配体和结合位点 互补性：大小、形状、电荷、疏水/亲水相互作用 专一性 2. 蛋白质的构象易变 对蛋白质功能非常必需 诱导契合 3. 蛋白质-配体相互作用可被调节 别构效应 VII. Structure-function relationship * 别构蛋白 别构效应 同促效应 异促效应 底物 = 效应物 底物 ? 效应物 Effector 正协同性—激活剂 负协同性—抑制剂 协同性 正协同性 负协同性 * 1) 共同点：两者都是氧合血红素蛋白质 — 缀合蛋白质 2) 两者都属珠蛋白家族 — 同源蛋白质 — 二级、三级结构相近 3) 区别： 2. 载氧蛋白：肌红蛋白血红蛋白 分子量 亚基 氨基酸残基数 存在于 功能 肌红蛋白, Mb 16,700 1 153 肌肉组织 O2 储存 血红蛋白, Hb 64,500 4 (2? + 2?) 141 + 146 红血球 O2 运输 * O2与血红素基团的结合 血红素辅基 * 含有一个 Fe2+ 和一个原卟啉 Fe2+ (sp3d2) 有6个配位键 Fe2+ — 与O2可逆结合 Fe3+ — 不与O2结合 自由血红素分子和含血红素的蛋白质 静脉和动脉血： 静脉血 — O2-depleted, 暗红色 动脉血 — O2-rich, 鲜红色 为什么 CO 对需氧生物毒性很高? CO is a stealthy killer 血红素 Fe 对 CO 的亲合度比对 O2的高 干扰血红素的功能 与其他血红素蛋白和金属蛋白结合 血红素辅基如何工作？ VII. Struct