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磺胺类药物和对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶 ? COOH H2 N PABA (对氨基苯甲酸) SO2NHR SN （磺胺类药） H2 N 对氨基苯甲酸 二氢喋呤 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 谷氨酸 磺胺类药物(-) TMP(-) 核酸→蛋白质 故SN抑制敏感细菌的生长、繁殖。 竞争性抑制作用 ----例子 可逆性抑制作用 非竞争性抑制 非竞争性抑制 定义：抑制剂不与底物竞争酶的活性中心，而是与活性中心以外的必需基团相结合，使酶的构象改变而失去活性 反应模式： E+S ES E+P + I EI+S EIS + I 非竞争性抑制的特点 抑制剂结合酶活性中心外必需基团， I既可结合E，也可结合ES。 I不影响S与E的结合（表观Km不变） ESI不能转变成产物 抑制作用只与〔I〕成正比（V 随〔I〕增加而增加） 。与底物浓度无关（Vmax↓） 双倒数动力学方程： 1 Km 〔I〕 1 1 〔I〕 V Vmax Ki 〔S〕 Vmax Ki = (1+ ) + (1+ ) 抑制剂↑ 1 / V 1/[S] 无抑制剂 双倒数作图： Vmax↓ Km不变 非竞争性抑制作用动力学 可逆性抑制作用 反竞争性抑制 反竞争性抑制 定义：抑制剂仅与酶-底物复合物(ES)结合，使酶失去催化活性 反应模式： S ES E + P E + + EIS I 反竞争性抑制作用的特点 I只能结合ES，不结合E ，S与E的结合有利于I的结合。 ESI不能生成产物， I 存在时〔ES〕↓，V↓ I 存在增加E与S的亲和力（表观Km↓） 抑制作用只与〔I〕成正比而与底物浓度无关（Vmax↓） 双倒数动力学方程： 1 Km 1 1 〔I〕 V Vmax 〔S〕 Vmax Ki = . + (1+ ) 抑制剂↑ 1/V 1/[S] 无抑制剂 双倒数作图： Vmax↓ 表观Km↓ 反竞争性抑制作用动力学 作用特征 无抑制剂 CI Non-CI UnCI 与I结合组分 E E、ES ES 动力学参数 表观Km Km 增大 不变 减小 最大速度 Vmax 不变 降低 降低 林-贝氏作图 斜率 Km/Vmax 增大 增大 不变 纵轴截距 1/ Vmax 不变 增大 增大 横轴截距 -1/ Km 增大 不变 减小 各种可逆抑制作用的比较 酶促反应动力学 激活剂对酶促反应速度的影响 必须激活剂 金属离子 (Mg2+, Cu2+, Zn2+) 非必需的激活剂 Cl-____ 唾液淀粉酶 酶的命名 习惯命名法 系统命名法 酶的分类 六类 氧化还原酶类 转移酶类 水解酶类 裂解酶类 异构酶类 合成酶类 酶活性的测定 国际单位 (IU): 在25℃ 、最适温度、最适pH、最适底物浓度时，每分钟催化1umol底物反应所需的酶量 商业常用单位： IU/mg 催量(Kat): 在特定条件下，每秒钟催化1mol底物生成产物所需的酶量 1Kat = 6E07 IU 酶与医学的关系 从生物化学的角度来看： 健康的表现是有规律地进行代谢 几乎所有代谢都在酶催化下进行 疾病的表现就是代谢异常 许多代谢异常是由先天性/继发性酶活异常引起 酶与医学的关系 酶与疾病 遗传性疾病：关键酶的突变 苯丙氨酸羟化酶缺乏--PKU 酪氨酸酶缺陷—白化病 酶与医学的关系 酶和疾病 78年美国人民圣殿教900集体自杀 朱令铊中毒 酶与医学的关系 酶与诊断 目前血清中上百种酶用于临床诊断： AST/GO