阿派沙班与华法林在心房颤动患者中的比较.ppt

大出血ISTH 定义 阿派沙班 327 例, 2.13% per year 华法林 462 例s, 3.09% per year HR 0.69 (95% CI, 0.60–0.80); P0.001 No. at Risk 阿派沙班 9088 8103 7564 5365 3048 1515 华法林 9052 7910 7335 5196 2956 1491 31% RRR 出血情况 事件 阿派沙班 (N=9088) 华法林 (N=9052) HR (95% CI) P Value 事件率 (%/yr) 事件率 (%/yr) 主要安全性终点: ISTH 大出血 2.13 3.09 0.69 (0.60, 0.80) 0.001 颅内出血 0.33 0.80 0.42 (0.30, 0.58) 0.001 消化道出血 0.76 0.86 0.89 (0.70, 1.15) 0.37 大出血或有临床意义的非大出血 4.07 6.01 0.68 (0.61, 0.75) 0.001 GUSTO 严重出血 0.52 1.13 0.46 (0.35, 0.60) 0.001 TIMI 大出血 0.96 1.69 0.57 (0.46, 0.70) 0.001 任何出血 18.1 25.8 0.71 (0.68, 0.75) 0.001 大出血亚组分析 大出血亚组分析 不良事件和肝功能检测 N (%) 阿派沙班(N=9088) 华法林 (N=9052) 全部不良事件 7406 (81.5) 7521 (83.1) 全部严重不良事件（SAE） 3182 (35.0) 3302 (36.5) 任意一组报告率≥ 1% 的严重不良事件 ? ? 房颤 301 (3.3) 287 (3.2) 肺炎 202 (2.2) 231 (2.6) 因不良事件停药 688 (7.6) 758 (8.4) ALT 或 AST 3X ULN 和总胆红素 2X ULN 30/ 8788 (0.3) 31/ 8756 (0.4) ALT 升高 ? ? 3X ULN 100/ 8790 (1.1) 89/ 8759 (1.0) 5X ULN 45/ 8790 (0.5) 47/ 8759 (0.5) 10X ULN 16/ 8790 (0.2) 20/ 8759 (0.2) 20X ULN 8/ 8790 (0.1) 12/ 8759 (0.1) 房颤抗凝试验的设计要求 试验要求 ARISTOTLE 单一试验，样本量需15000 例 18201例 事件驱动 – 448 个主要终点事件 477个 随机使用新药和华法林 是 双盲双模拟或PROBE 双盲 非劣效设计 (或优效设计) – ITT人群 ITT人群 华法林组平均TTR 2-3 达 65% 66%（中位数） 完整的随访 97.9% ARISTOTLE试验中不同国家TTR  不同TTR中心主要终点比较 ? 阿派沙班 华法林 ? 中心TTR (%) 事件 率/100患者年 事件 率e/100患者年 HR (95% CI) 校正交互P 58.0 70 1.75 88 2.28 0.77 (0.56, 1.06) 0.29? 58.0–65.7 54 1.30 68 1.61 0.80 (0.56, 1.15) ? 65.7–72.2 51 1.21 65 1.55 0.79 (0.54, 1.13) ? 72.2 36 0.83 44 1.02 0.81 (0.52, 1.26) ?  ? 阿派沙班 华法林 中心TTR 事件 率/100患者年 事件 率/100患者年 HR (95% CI) 校正交互 P 大出血 ? ? ? 0.10 58.0 64 1.75 115 3.34 0.53 (0.39, 0.72) ? 58.0–65.7 61 1.60 102 2.68 0.60 (0.43, 0.82) ? 65.7–72.2 103 2.68 109 2.89 0.93 (0.71, 1.21) ? 72.2 98 2.49 136 3.46 0.72 (0.55, 0.93) ? 大出血和有临床意义的出血 ? 0.005 58.0 115 3.19 207 6.13 0.53 (0.42, 0.66) ? 58.0–65.7 125 3.32 195 5.24 0.64 (0.51, 0.80) ? 65.7–72.2 179 4.75 220 5.99 0.79 (0.65, 0.97) ? 72.2 191 4.96 255 6.68 0.74 (0.62, 0.90)