胆红素的生成.pptVIP

二、胆红素的转运 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 *运输形式 胆红素－清蛋白复合体 新生儿生理性黄疸 新生儿出生时血清未结合胆红素水平在17~35?mol/L , 出生后3天可上升至80~100?mol/L ，一周后逐渐下降至15~20?mol/L。约50%的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸。 高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，产生核黄疸(kernicterus)，或称胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)。 新生儿黄疸属肝前性黄疸，其直接原因是肝细胞合成UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)的能力低下。 三、胆红素在肝中的转变 摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 转运 内质网 在胞浆与配体蛋白结合 转化 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 目 录 排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。 四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠 菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 过程 胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原 胆素：i-尿胆素，粪胆素， d-尿胆素 游离胆红素 黄褐色 胆素原与胆素的生成反应 *胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation) 胆素原肠肝循环的过程 呈色原因 五、血清胆红素与黄疸 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素 *两种胆红素 *正常血清胆红素浓度 3.4～17.1?mol/l (0.2 ～1mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名 间接胆红素， 血胆红素 直接胆红素， 肝胆红素 与葡萄糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速直接反应 水中溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜对脑的毒性作用 大 无 两种胆红素的区别 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 *种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。 （二）肝细胞性黄疸 是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 （一）溶血性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 （三）阻塞性黄疸 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 生物转化的概念、反应的类型、生物转化的生理意义 初级、次级、结合型、游离型胆汁酸的概念 胆汁酸肠肝循环的生理意义及胆汁酸的功能 血红素生物合成的原料、部位、关键酶、辅酶 胆色素的概念 未结合型胆红素、结合型胆红素的概念 胆红素在血中的运输，在 肝脏、肠道中的代谢转变及胆红素的肠肝循环 黄疸的分类 70kg体重的人每小时氧化乙醇11ml * UDPGA作为葡糖醛酸的活性供体，在肝微粒体的UDP-葡糖醛酸基转移酶 （UDP-glucuronyl transferases, UGT）催化下，可将具有多个羟基和可解离羧基的葡糖醛酸基转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物的羟基、氨基及羧基上形成相应的β-D葡糖醛酸苷，使其极性增加易排出体外。 据研究，有数千种亲脂的内源物和异源物可与葡糖醛酸结合, 如胆红素、类固醇激素、吗啡和苯巴比妥类