上海交通大学遗传学第五章幻灯片.pptVIP

（八）亲缘系数和近亲婚配（kinship coefficient consanguineous marriage) 亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一位点上具有同一基因的概率。 近亲婚配：是指两个配偶在三代之内曾有共同的祖先。 亲级和亲缘系数 一级亲（父母、子女、同胞） 父亲或母亲有A基因，子代得到A基因的机会是：1/2 反之，若子代有A基因，其父或母也有A基因的机会是：1/2 故 k（亲子）= 1/2 二级亲（祖父母/外祖父母，叔姑/舅姨，半同胞，侄与侄女/甥与甥女，孙子女/外孙子女。 现以祖孙为例：祖父有A基因，孙子也有A基因的机会是：1/2 x 1/2 = 1/4 故 k（祖孙）= 1/4 三级亲（曾祖父母/曾外祖父母，曾孙子女/曾外孙子女，一级表亲） 以一级表亲为例： III1和III2同时从I1得到 i基因的机会是1/4 x 1/4 =1/16 同理，III1和III2同时从I2得到i基因的机会也是1/4 x 1/4 =1/16 故他们从共同的祖先I1或I2得到同一基因的机会是1/16+1/16=1/8 k（一级亲） = 1/8 亲缘系数(k) = (1/2)亲级数 左图提示了近亲婚配的危害性： 随机婚配每胎得患儿的 概率为：1/90 000 姨表兄妹婚配每胎得患 儿的概率为：1/4 800 是随机婚配的19倍！ （九）遗传异质性(genetic heterogeneity) 有些临床症状相似的疾病，可有不同的遗传基础，称之为遗传异质性。 先天性聋哑(AR)存在明显的遗传异质性。曾报道一对夫妇均为聋哑，但所生子女全部正常，说明这对夫妇的遗传缺陷不在同一位点上，他们的聋哑分别是由不同位点上的不同隐性基因引起的。 如用d和e分别代表这两个有关的隐性基因，父亲可能是ddEE（聋哑由纯合型dd引起）；母亲是DDee（聋哑由纯合型ee引起）；他们的子女将全是杂合子DdEe,每个基因位点上都有一个显性的正常等位基因，因此都有正常的听觉。我们把这种现象称为互补。 （十）遗传早现(genetic anticipation) 有些遗传病在世代传递过程中有发病年龄逐代超前和病情症状逐代加剧的现象。 20世纪90年代后，发现遗传早现与不稳定的DNA重复序列有关。 如：脆性X染色体智力障碍综合征，FMR-1基因5’不翻译区有不稳定的(CGG)n重复序列。女性传递时，重复次数通常会增加，导致子代发病年龄超前和病情症状加剧的现象。而通过男性传递时，没有这种现象。 此外，脊髓延髓性肌萎缩的(CAG)n和Huntington舞蹈病的(CAG)n也有类似的现象。 （十一）拟表型(phenocopy) 环境因素引起的疾病模拟了由遗传决定的表现型。 如严重蛋白质缺乏引起的恶性营养不良症(kwashiokor)，症状类似于遗传性疾病——白化病 返回 （2）XHY x XhXh 男性患者 正常女性 XH Y Xh XHXh XhY Xh XHXh XhY 子代基因: XHXh XhY 表现型: 女性患者 正常男性 概率: 1/2 1/2 概率比: 1 : 1 女儿均得病，儿子均正常。 XD遗传模式系谱 (三) 遗传特点： 女性患者多于男性患者； 每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布； 患者父母中必有一方是患者（男性患者女儿全部有病,儿子全部正常;女性患者女儿和儿子均有1/2机会得病） ； 近亲婚配不提高子代再发危险 四、X-伴性隐性遗传(XR) （一）疾病举例 例： Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD) 肌肉细胞膜通透性异常增高 进行性加重的肌肉萎缩和无力 通常儿童期发病,首发症状通常是腰带肌肉无力,走路缓慢无力 特征性的Gower征 假性肥大性肌营养不良 (二) 常见婚配类型和子代再发风险 （1） XHY x XHXh XH Y 正常男性 女性(携) XH